赛道竞争趋于激烈，亘喜生物(GRCL.US)6个月净亏损3.05亿元

近日，罗氏(Roche)和Poseida Therapeutics合作引发国际业界广泛关注。据悉，二者将共同开发针对血液瘤的通用型CAR-T疗法，涵盖多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤以及其他血液适应症。

随着国际各大跨国药企陆续开始布局通用型CAR-T疗法，这一CAR-T领域最热门的赛道也越来越被市场所青睐。不过对已踏上这一赛道的药企而言，通用型CAR-T疗法既有机遇同样也有挑战。刚披露Q2财报的亘喜生物或许深有感触。

亏损持续扩大，研发还在继续

智通财经APP了解到，8月15日，亘喜生物(GRCL.US)公布了2022年第二季度未经审计的财务业绩。

财报显示，亘喜生物Q2归属于普通股股东净亏损1.46亿元(人民币，下同)，上年同期净亏损9621.9万元。虽然对比Q1季度的净亏损1.58亿元，环比略有下滑，但亘喜生物整个上半年净亏损达到3.05亿元，依然远高于上年同期。

二季度，公司研发支出为1.17亿元，上年同期为6526.7万元。增加的主要原因是研究、开发和临床试验支出增加，以及员工人数增加导致工资和人事费用增加，以及设施相关费用增加。

此外，在现金储备方面，截至6月30日，公司持有现金、现金等价物15.35亿元。此外，公司短期借款和长期借款的流动部分为1.02亿元，长期借款为5300万元。

从现金红线来看，今年上半年，亘喜生物的现金储备与年亏损额比率为5.03。值得一提的是Q1季度时，公司当时的现金储备与年亏损额比率为10.16。之所以整个上半年出现下滑，说明亘喜生物在Q2季度加大了在现有业务上的投入力度。

对于亘喜生物而言，加大研发投入的原因在于其在研重磅产品GC012F和GC027目前已到达临床开发的拐点。在今年上半年举办的ASCO2022年会及EHA 2022年会上，亘喜生物公布了其核心产品GC012F用于r/r MM患者治疗的首次人体试验研究结果，这也是检验其研发效率和成果的重要指标。

在ASCO和EHA年会期间，亘喜以口头报告形式发表了GC012F治疗RRMM的长期随访数据，也公布了GC012F治疗B-NHL的首次人体试验(FIH)数据。

智通财经APP了解到，截至2022年6月8日数据截止日，29例患者接受了疗效评估，中位随访时间为11个月(范围：4.9- 34.5个月);目前，该研究仍在对患者进行持续随访，以评估缓解深度。不同剂量水平的客观缓解率分别为，DL1：100%(2/2)，DL2：80%(8/10)以及DL3：100%(17/17)。

在所有可进行微小残留病灶(MRD)疗效评估的患者中，100%(27/27)的患者达到了MRD阴性;75.9%(22/29)的患者达到了微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD- sCR)。数据截止日时的mDoR 为15.7个月(95%置信区间 [7.6-33.1])。

另外值得关注的是，GC012F的安全性在目前治疗RRMM的CAR-T疗法中具有显著优势，只出现低级别细胞因子释放综合征(CRS)，整体安全性与此前的观察结果一致。

财报显示，亘喜生物预计在今年下半年提交GC012F的美国和中国对r /r MM的IND申请，并对多发性骨髓瘤(NDMM)适应症临床研究启动中国患者招募。

通用型CAR-T赛道竞争趋于激烈

虽然亘喜生物上半年研发成果较为显著，但二级市场对此并不买账。在6月末达到今年的股价高点每股5.69美元后，亘喜生物的股价便一路下滑，至今股价累计跌幅已达41.5%。

实际上，公司股价下跌或许与其研发进度相关度并不高，只是越来越多的创新药企业开始布局通用型CAR-T，以及赛道头部企业产品即将商业化，加剧了行业的竞争程度。

统计显示，截止目前，全球通用型CAR-T头部梯队主要包括：Cellectis、Celyad、Allogene、Precision和CRISPR Therapeutics等公司，而国内则有包括亘喜生物、传奇生物、北恒生物和邦耀生物等企业在积极布局通用型CAR-T产品。

从开发进度来看，目前Precision正积极冲击全球首款上市的通用型CAR-T产品头衔。

今年6月8日，Precision公布了其使用ARCUS基因编辑技术构建的同种异体在研CAR-T疗法PBCAR0191的最新临床试验结果。

结果显示，在治疗接受过自体CAR-T疗法治疗后复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤((DLBCL)患者中，PBCAR0191达到100%客观缓解率，73%完全缓解率，50%的患者缓解持续时间超过6个月。

据智通财经APP了解，PBCAR0191是由Precision与施维雅合作开发的一款通用型同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法。在同种异体CAR-T中，Precision利用ARCUS技术可去除T细胞受体(TCR)以预防移植物抗宿主病，从而避免传统组织捐赠过程中需要的供体-患者匹配;另外，利用该技术还可将CAR基因靶向插入到T细胞基因组中的单个特定位置，以实现可控的、一致的表达。PBCAR0191在复发难治NHL的I期试验中取得了75%的ORR和50%的CR，与已获批自体CAR-T疗效相当。

在开发进度上，2020年，PBCAR0191便获得了FDA用于治疗晚期前体B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的加速批准资格。此外，PBCAR0191还拥有FDA针对套细胞淋巴瘤的孤儿药资格。

除了现有赛道头部企业的研发竞争外，跨国药企的“入场搅局”也让通用型CAR-T市场竞争更加激烈。

如上文提到，8月3日，Poseida宣布与罗氏(Roche)达成全球战略合作与许可协议，共同开发同种异体CAR-T疗法，治疗多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤与其他血液适应症。

根据该协议，Poseida将收到1.1亿美元的预付款，并可能在未来几年内收到1.10亿美元的短期里程碑和其他付款。此外，Poseida有资格在多个项目中获得研究、开发、发布和净销售里程碑以及其他可能高达60亿美元的付款。

而罗氏将从Poseida获得独家授权，以开发和商业化Poseida产品管线中的多个针对血液恶性肿瘤的CAR-T项目。

从目前来看，市场对通用型CAR-T产品未来的商业化前景非常看好。除了目前全球头部企业在研产品的临床效果可观，还有一个关键原因在于其有望极大弥补当前传统CAR-T产品难以批量化生产、效率过低的缺陷。

也正是因此，目前全球范围内已上市的8款CAR-T疗法定价均超百万，远超传统治疗的收费标准。高昂定价主要还是因为当前CAR-T疗法的个性化。现有CAR-T需要对每个患者进行T细胞采集、转染、扩增、回输步骤，生产步骤繁琐且难以规模化，因此生产成本较高。

根据英国科学家Harrison出具的报告，通用型CAR-T有望较传统CAR-T产品生产成本降低近90%。即当CAR-T疗法生产规模化时，才有可能，极大提高市场可及性，释放商业化潜力。

罗氏的合作与布局或许预示着待后续市场上各大通用型CAR-T产品接近定型或上市时，大量的跨国企业或大型药企将入局该赛道，亘喜生物能否凭借差异化创新优势尽可能分到“大蛋糕”，还是一个未知数。