国际权威期刊《Cancers》发表：全球首个硼中子俘获疗法正式获批上市国家及地区的真实世界结果

硼中子俘获疗法(Boron Neutron Capture Therapy，BNCT)作为“第五代肿瘤治疗方法”全球范围首次于2020年3月在日本正式获批上市。其原理依赖于¹⁰B (n, α) ⁷Li ，即¹⁰硼中子俘获核裂变反应的细胞选择性放射粒子疗法，其不可或缺的二元因素为“中子照射装置”和“载硼药物”，目前全球唯一获批的产品为日本住友重工生产的“HM-30中子照射系统Neucure”和Stella Pharma生产的“硼法兰载硼药物Steboronine”。

由于肿瘤细胞对载硼药物选择性吸收高于周围正常细胞，因此得以对肿瘤细胞投放更高的处方剂量同时周围正常组织细胞仅受到极低的损伤。既往诸多机构对BNCT进行了多年探索，其所使用的中子照射装置多为小型核反应堆，基于此技术类型带来的问题是，无法于常规医疗机构推广使用。因此，一种小型的、基于加速器的超热中子照射系统被开发用于医院安装使用。2015年，世界上第一台可商用BNCT中子照射装置在日本的南东北BNCT研究中心安装，随后2018年在日本关西BNCT医疗中心安装。

BNCT目前在日本获批适应症为“局部晚期或复发性头颈部恶性肿瘤”，头颈部恶性肿瘤多起源于上皮组织，其中鳞状细胞癌占比约90%。对于晚期或复发性头颈部肿瘤通常需要多学科治疗，尤其对于放疗后复发头颈癌患者，尚无普遍接受的标准治疗方式。常用治疗策略包括手术、再照射放疗和全身药物治疗。然而这些方法均受到首次治疗的限制，周围正常组织所积累的毒性降低了再程治疗的安全边界，使得根治性治疗具有极大的挑战性。如光子线或粒子线再照射联合或不联合全身药物治疗在各种前瞻性试验中未获得足够的疗效。而BNCT具有选择性细胞精度级别剂量递送，对于有放疗史患者可能是一种有效安全的治疗选择。

一篇2024年发表于Cancers杂志的临床真实世界研究“Safety of Boron Neutron Capture Therapy with Borofalan (10B) and Its Efficacy on Recurrent Head and Neck Cancer: Real-World Outcomes from Nationwide Post-Marketing Surveillance”结果显示，该研究回顾分析了BNCT自日本上市以来，最初162例患者179例次治疗的安全性及有效性。

161例患者在开始给药硼法兰(10B)治疗2小时后全血10B浓度超过20 ppm，(其中1例患者在给药期间取消治疗)，中位血硼浓度值为31.3 ppm(范围：20.9-46.5 ppm)。患者基线特征如下表所示：

有效性报告：从符合分析条件的患者中收集了6个月及以上的406份随访结果，其中154例患者的总体完全缓解率为46.1%;对于其中137例鳞状细胞癌病例，总有效率为72.3%，其中完全缓解率为46.0%，部分缓解率为26.3%;17例非鳞状细胞癌当中，完全缓解率为47.1%，部分缓解率为17.7%，总有效率为64.7%。下图显示了复发性头颈部癌(包含鳞状细胞癌和非鳞癌)患者总生存的Kaplan-Meier曲线。鳞状细胞癌患者的1年和2年总生存率分别为78.8%和60.7%;非鳞癌患者1年总生存为100%。

安全性评估显示于下表：常见的与治疗相关的急性期毒性反应为唾液腺高淀粉酶血症(84%)，除高淀粉酶血症外，其他3级及以上毒性反应发生率为35.8%。1例吞咽困难患者在BNCT后未恢复经口进食，201天后局部复发，242天后死于原发肿瘤，但因吞咽困难症状对死亡有影响而被视为5级。急性期毒性反应中，34例报告归因为载硼药物，其中32例结晶尿，2例血尿。常见治疗相关晚期严重毒性反应为吞咽困难(4.5%)、口渴(2.6%)和皮肤损伤(1.9%)。

相较于BNCT临床开发阶段的JHN002 II期临床试验的病例数较少、患者多特征不足的缺陷，该研究纳入的患者调查，全面覆盖了具有多背景特征的列队，提供了一般患者人群更真实的代表。在接受BNCT治疗前，93.2%患者曾接受过放疗，79.0%患者曾接受过全身药物治疗，上述统计数据反映相当一部分患者的情况。与上市前临床试验不同，本次非干预性回顾性研究在一部分参数细节处，做出了细微的调整，并对未来处方剂量制定以及个性化调整提出了思考。

BNCT疗法于2020年6月被纳入日本国民健康保险赔付范围，在该研究的讨论部分，也对比了同样纳入日本健康保险的该病期免疫疗法的临床使用结果，以及对比了前瞻性再照射+/-化疗的研究结果，BNCT的安全性及有效性均存在优势，因此考虑在保险范围内使得头颈癌复发早期阶段就可使用BNCT方案。

该研究的结果发表，表明了硼法兰与BNCT是安全的，并且从疗效角度观察，上市后真实世界临床实践，其结果与之前的II期临床试验基本一致，尽管截至数据统计节点，随访观察期较短，尚无法评估患者的长期获益，但给予了广大临床专家以及相关患者极大的信心和期待，我们也将持续关注该正在进行的研究最终分析结果。

2022年6月，中国生物科技服务控股(股票代码：8037.HK)与日本住友重工和Stella Pharma签订合作协议，确定将本研究中采用的日本住友重工产中子照射系统“Neucure”和Stella Pharma产硼药“Steboronine”引进海南博鳌，旨在依托博鳌乐城医疗特区制度优势，与日本同步，率先开展BNCT治疗服务，尽早为国内及东南亚地区癌症患者提供国际领先的癌症治疗服务。鹏博博鳌硼中子医院已于2023年12月完成基本建设，目前正在开展全面装修工作。2024年1月，Neucure已顺利运达海南，即将开始设备安装和调试工作，预计今年将在博鳌乐城正式开启BNCT治疗服务。

本文转载自微信公众号“海南鹏博BNCT中心”，智通财经编辑：严文才。