“诺礼”垄断神话生变？药企频推新药，“减肥双雄”面临挑战

长期以来，“减肥药双雄”诺和诺德(NVO.US)和礼来(LLY.US)一直主导着快速增长的减肥药市场，但双头垄断现在比以往任何时候都更接近于面临新对手的威胁。例如，安进公司(AMGN.US)是众多制药商竞相推出自己的减肥疗法进入市场的领军企业之一。随着该公司在未来几年将实验性肥胖注射推向市场所需的试验的进行，它可能会看到一些优势。

安进公司的药物MariTide的使用频率低于诺和诺德公司的Wegovy和礼来公司的Zepbound，并且可能比市场领先者的注射剂花费更长时间地减轻体重。但作为美国最大的制药公司之一，安进也可以大规模生产药物——这是相对于规模较小的生物技术公司的巨大优势，“减肥药双雄”缺乏大规模的生产基地。

William Blair & Company分析师Matt Phipps在接受采访时表示:“有许多其他公司，无论规模大小，都在试图打入(市场)，但当我回过头来看时，我确实认为安进有机会颠覆性地挑战礼来与诺和诺德。根据我们掌握的数据，我不知道我是否准备好再选出一个明显的赢家。”

安进首席执行官Bob Bradway上周四表示，他对MariTide正在进行的中期研究感到“非常鼓舞”，此后该公司股价上涨了12%。但它并不是唯一一家有机会颠覆市场的公司。其他公司，如Viking Therapeutics(VKTX.US)、Altimmune(ALT.US)、硕迪生物(GPCR.US)、阿斯利康(AZN.US)及其合作伙伴Boehringer Ingelheim和Zealand Pharma，也在自己的治疗方法上取得进展。诺和诺德和礼来也在抓紧研发新的减肥药。

近几个月来，减肥市场的竞争愈演愈烈。不过，尽管间歇性供应短缺，保险范围有限，但对Wegovy和Zepbound的需求预计不会很快放缓。这为新进入者留下了空间，预计到本十年末，这一市场将增长到1000亿美元。虽然安进处于强势地位，但MariTide还需要数年时间才能惠及患者。该公司尚未提供其减肥注射剂的预计上市日期。摩根大通分析师Chris Schott在周四发布的一份研究报告中估计，它将于2028年上市。

诺和诺德和礼来公司的新药物即将上市

诺和诺德和礼来正在开发用于减肥和糖尿病的新药，这些药物可能会改善他们目前的治疗方法，并比MariTide和其他实验性药物更早进入市场。

其中包括诺和诺德每周为糖尿病和肥胖患者注射的一种名为CagriSema的药物。这种药物结合了西马鲁肽(Wegovy的活性成分)和一种名为cagrilintide的实验性药物。在一项中期试验中，CagriSema帮助超重或肥胖的糖尿病患者在32周后减轻了15.6%的体重。诺和诺德正在六项晚期临床试验中研究CagriSema，并可能在今年晚些时候公布一项为期68周的肥胖患者研究的数据。

与此同时，礼来公司正在研究一种名为利特鲁肽的实验性药物，该药物已进入后期试验阶段。在将近一年的中期试验后，这种疗法帮助患者减掉了高达24%的体重，为减肥设定了新的标准。利特鲁肽模拟三种不同的饥饿调节激素:GLP-1, GIP和胰高血糖素。这种组合在抑制人的食欲方面似乎更有效。

礼来公司也在开发一种口服药物，叫做orforglipron，它的目标是GLP-1。该公司计划于2025年发布该药和利特鲁肽的后期试验数据。

安进似乎具有竞争优势

安进公司正在测试每月一次甚至更少频率的用药疗法，这将比市场上每周一次的药物更方便。几家制药商正在开发每周注射或每日注射的药物，但有些制药商不排除对其药物进行频率较低的测试。

该研究的作者说，在第一阶段的试验中，MariTide在单次注射或多次注射后显示出持续的体重减轻，这使得药物的剂量减少了。他们补充说，该公司的药物在体内停留的时间也比目前的疗法长得多。

Phipps指出，他相信病人可以更少地服用MariTide，比如一个季度一次，以保持他们开始服药后看到的体重减轻。这可能使安进更容易生产足够的供应，并避免一直困扰诺和诺德和礼来的问题。安进公司高管在5月2日的财报电话会议上表示，该公司已经开始扩大MariTide的产能。

Phipps指出，与其他减肥疗法相比，较少剂量的MariTide也可能导致更少的副作用。许多患者因恶心和呕吐而停止服用现有药物。尽管MariTide会产生一些相同的副作用，但Phipps称，每月或每季度注射一次这种药物，与每周注射一次相比，会减少恶心的天数。他补充说，减少剂量可以帮助患者坚持治疗并保持体重减轻。

Phipps表示:“即使你确实有一些恶心的感觉，每季度一次而不是一周一次，我认为这对让更多的病人坚持下去来说是巨大的。”

就像Wegovy和Zepbound一样，安进的治疗方法激活了一种叫做GLP-1的肠道激素受体，帮助调节人的食欲。但是，Zepbound会激活第二种名为GIP的食欲抑制激素受体，而安进的药物则避开了该受体。Wegovy不以GIP为目标，GIP作为一种受体也可以改善身体分解糖和脂肪的方式。

虽然安进的进展令华尔街兴奋不已，并推动其股价攀升，但其他公司也在努力将产品推向市场。

阿斯利康和辉瑞(PFE.US)正在研发竞品

去年11月，阿斯利康与中国生物技术公司诚益生物(Eccogene)达成合作协议，正在开发一种名为ECC5004的每日减肥药。阿斯利康的高管说，这种药片吸收迅速，在胃里停留的时间不长，相对于现有的治疗方法，这可能会减少副作用。高管们还表示，患者可以单独服用该药，也可以与其他口服药物(如糖尿病药物Farxiga)联合服用，以治疗肥胖和相关健康问题。

但是这种针对GLP-1的药物要进入市场还需要数年时间。该公司高管在4月份的财报电话会议上表示，该公司已经完成了针对糖尿病患者的一期试验，并计划在今年晚些时候的一次医学会议上公布相关数据。

阿斯利康的实验性减肥药AZD6234也处于早期试验阶段，该药物针对的是另一种名为amylin的肠道激素。阿斯利康公司首席执行官Pascal sooriot在11月表示，该公司希望将AZD6234与GLP-1口服药物结合使用，帮助患者实现比现有药物更大的减肥效果。

与此同时，投资者迫切希望在年中看到辉瑞公司每日一次的减肥药的新数据，这将决定该公司在减肥药市场的命运。去年12月，该公司取消了一天两次的danuglipron药物试验，因为在一项试验中，患者很难忍受这种药。

如果辉瑞收购一家较小的肥胖制药公司，它可能有另一个进入市场的机会。但就目前而言，随着该公司努力从去年的新冠业务下滑中反弹，达成协议似乎不太可能。辉瑞首席财务官David Denton在5月1日的财报电话会议上表示："由于涉及补强收购，短期内我们不会有太多行动。"

潜在竞争激烈，规模较小的生物技术公司前景光明

在其他潜在的竞争者中，Boehringer Ingelheim和丹麦生物技术公司Zealand Pharma正在开发每周一次的减肥注射。实验药物以GLP-1为靶点抑制食欲，以胰高血糖素为靶点增加能量消耗。

Boehringer Ingelheim今年8月表示，正在将这种名为survodutide的药物推进到后期研究阶段。一项中期试验发现，超重或肥胖的患者在服用该药46周后，体重减轻了19%。今年2月，两家公司还公布了一项关于严重肝病患者生存率的中期试验数据。据采访，Boehringer Ingelheim希望，只要试验数据有利，survodutide将在2027年或2028年作为肥胖症或肝病的治疗药物上市。

除了这些大型制药公司，Viking Therapeutics、Altimmune和Structure Therapeutics也因各自的减肥药管线而备受关注。与安进或辉瑞相比，这三家公司的资源和生产能力都要少得多，但如果它们被一家大型制药商收购，这种情况可能会改变。

今年3月，Viking Therapeutics公司发布了一项针对GLP-1和GIP的实验性注射剂中期试验的初步数据。与13周后接受安慰剂治疗的患者相比，接受每周剂量治疗的患者体重减轻了13.1%。

Viking Therapeutics首席执行官Brian Lian在3月份的投资者电话会议上表示，该公司可能会进行另一阶段的第二阶段试验，可能持续6到9个月。杰富瑞分析师Akash Tewari在同月的一份报告中写道，该公司的治疗方案可能要到2029年或更晚才能进入市场。同样在3月份，Viking Therapeutics表示，在一项小型研究中显示出积极的结果后，它计划开始口服药物的第二阶段试验。

Structure Therapeutics也在开发一种用于肥胖和糖尿病的口服GLP-1。但在去年12月的中期试验中，它未能达到华尔街对减肥的预期。八周后，与服用安慰剂的患者相比，该药帮助肥胖患者减轻了约5%的体重。该公司表示，预计今年第二季度对肥胖患者的12周治疗效果将全面显现。该公司计划在今年下半年开始大规模的中期研究，并在2026年进行晚期试验。

Altimmune正在开发一种每周一次的肥胖注射剂，名为pemvidutide，其目标是GLP-1和胰高血糖素。

去年11月，Altimmune公布了中期试验数据，显示其药物在48周后平均体重减轻了15.6%。该公司还在3月份公布了该研究的其他数据，显示其注射剂可以最大限度地减少肌肉质量的损失，这是现有减肥注射剂的负面副作用。Altimmune将在今年下半年与美国食品和药物管理局(FDA)会面，为这种注射剂制定未来的发展方向。