PD-1/PD-L1抗体药市场达百亿美元，竞争格局下临床开发紧锣密鼓

本文来自亿欧网，原出处为艾美仕IQVIA。

一、PD-1/PD-L1抗体申报总览

纵观国际市场，2014年首个PD-1抗体Opdivo上市。截至2017年底，FDA共批准5个PD-1/PD-L1抗体，包括2个PD-1抗体和3个PD-L1抗体，在2017年，合计实现销售额达100.35亿美元。

在国外PD-1/PD-L1抗体创造一个又一个里程碑的同时，国内药企也在抓紧进行跟踪研发。截至目前，国内共申报20款PD-1/PD-L1抗体药物，包括12款PD-1抗体药物、7款PD-L1抗体药、1款PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。

二、国产PD-1/PD-L1抗体竞争格局

01、从生产药企来看

恒瑞、百济神州、复宏汉霖、中山康方同时申报了PD-1/PD-L1抗体，中山康方有2款PD-1药物，其中一款授权给翰中生物，另外还有一款PD-1/CTLA4双特异性抗体。

药明生物开发了至少2款PD-1抗体、1款PD-L1抗体药物。药明生物人源化PD-1抗体授权给智翔医药(尚未申报临床，未放在表格中)，引进转基因鼠技术平台以后，开发了全人源的PD-1抗体和PD-L1抗体，分别授权给誉衡和基石药业。

李氏大药厂子公司兆科药业申报的PD-L1抗体STI-A1014，来自Sorrento，现研发代码为ZKAB001。此外，Sorrento同事开发了PD-1抗体STI-A1110，授权给施维雅。

02、从技术角度来看

国内PD-1、PD-L1抗体以重复开发为主，即通过杂交瘤筛选并人源化。但在这些企业中，不乏一些差异化创新的努力。由于缺少前期基础，全人源抗体基本来自国外的技术引进，如药明生物引进OMT转基因技术平台、兆科药业引进Sorrento全人源PD-L1抗体、信达生物引进Adimab的酵母展示技术开发的全人源抗体IBI308。除此之外的，基本为人源化抗体。百济神州的创新点在于通过Fc工程化改造弱化ADCC作用，改造技术源于既有技术的整合;迈博斯技术的创新点在于其免疫耐受破除技术，获得新表位的PD-L1抗体，同时具有pH依赖性的结合特点;康宁杰瑞的技术创新点在于采用了纳米抗体-Fc融合蛋白，可以制成常温稳定的制剂。

三、临床开发紧锣密鼓

根据药物临床试验登记与信息公示平台，19个申报临床的PD-1/PD-L1抗体，已经有11个进入临床研究，共涉及10家药企、11个PD-1/PD-L1抗体药物、56项临床研究。

从临床研究情况来看，百济神州、恒瑞医药、君实生物、信达生物均已经开展III期临床，成为该领域的第一梯队;誉衡药业、百奥泰、嘉和生物、翰中生物、康宁杰瑞、基石药业处于I期临床研究阶段。

(如需了解上表中抗体临床试验阶段和适应症等更详细的信息，请联系后台。)

第一梯队也有快慢之别，百济神州、恒瑞医药的三期临床已覆盖肝癌、非小细胞肺癌、食管癌，二期临床覆盖范围更广。君实生物仅一项黑色素瘤三期临床研究进行中、信达生物则在进行非小细胞肺癌的三期临床研究。

从适应症选择上看，研发整体上倾向于国内发病率较高的癌种，如肝癌、肺癌、食管癌等。黑色素瘤是PD-1抗体国外获批的首个适应症，但由于国内发病率较低，针对该适应症的临床研究并不多。值得注意的是，恒瑞医药大力推进PD-1抗体与其小分子抗癌新药阿帕替尼(商品名艾坦)的联合治疗，并力求攻克一些难治癌症，如小细胞肺癌。信达生物此前根据霍奇金淋巴瘤二期临床研究数据申报上市，成为首个申报上市的国产PD-1抗体。不过随着药审中心发布进一步规范PD-1/PD-L1抗体的临床研究基本要求后，信达生物已经撤回上市申请。

四、走上国际舞台

在国内激烈竞争的格局中，一些具有差异化特色的PD-1/PD-L1抗体已经敲开了FDA的大门，尝试走向发达国家市场。康宁杰瑞/思路迪的KN035、百济神州的BGB-A317、恒瑞的SHR-1316、复宏汉霖的HLX-10、丽珠单抗的LZM-009、君实生物的JS001和迈博斯的MSB2311等7款PD-1/PD-L1抗体已经先后向FDA递交新药临床试验(IND)申请。

总结

近年来，国内PD-1/PD-L1抗体研究异常火热，据估计，参与竞争的药企超过百家，申报临床的接近20家。该领域已经进入全面竞争的时代，产品差异化、适应症选择、联合治疗、外部合作等成为差异化竞争的战略手段之一。例如，在技术上，百济神州、康宁杰瑞、迈博斯通过不同技术平台寻求产品差异化设计;在产品运营上，百济神州与新基合作，完善国内肿瘤产品线;恒瑞则依靠自身强大的肿瘤产品线，积极展开联合治疗等。

PD-1/PD-L1的火热，为无数肿瘤患者带来新的治疗选择，为药企带来巨大机会的同时，也带来巨大的挑战。欧美在PD-1/PD-L1抗体领域走在前面，积累了许多经验。如PD-L1伴随诊断，PD-1抗体/CTLA4抗体、PD-1抗体/新型IL-2(NKTR-214)等联合治疗，剂型优化如Opdivo两周一次改为四周一次等尝试，完善和拓展了PD-1/PD-L1抗体的应用。国内众多PD-1/PD-L1抗体的陆续上市，将大幅降低价格，提高PD-1/PD-L1抗体药物的可及性。如今PD-1/PD-L1仍处于上市应用的前夜，期待上述药物能陆续上市造福患者。

（编辑：艾宥辰）