亚盛医药－Ｂ(06855)：APG-2449获CDE许可开展治疗非小细胞肺癌的注册III期临床研究

智通财经APP讯，亚盛医药－Ｂ(06855)发布公告，公司原创1类新药APG2449、FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，获国家药品监督管理局 (NMPA)药物审评中心(CDE)临床试验许可，将开展针对二代间变性淋巴瘤激酶 (ALK)TKI耐药或不耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，或初治ALK阳性晚期或局部晚期NSCLC患者的两项註册III期临床研究。

这两项都是多中心、开放、随机对照、关键性注册III期临床研究。第一个用于评价APG-2449对比含铂化疗在二代ALK TKI耐药或不耐受的晚期NSCLC患者中的有效性及安全性；第二个评价APG-2449用于一缐对比克唑替尼在初治ALK阳性晚期或局部晚期NSCLC患者中的有效性及安全性。这两项研究都是针对尚未获得美国FDA批准的研究药物。

ALK阳性NSCLC是一种具有特定分子特征的肺癌类型，其特点在于ALK基因的异常重排或融合，发生率大约佔肺癌的3%至5%之间。ALK阳性NSCLC患者往往较为年轻，且大多数患者不吸烟或仅有轻微吸烟史，有较高的脑转移风险。

尽管当前已有多种针对ALK的靶向药物获批上市，但在接受第二代ALK TKI治疗后，仍有超过一半的NSCLC患者出现继发耐药，因此，含铂化疗被中国临床肿瘤学会(CSCO)指南列为二代ALK抑制剂靶向治疗失败患者的推荐方案之一。众所周知，化疗副作用大，去化疗方案已是晚期肿瘤治疗的一大趋势。因此，对于二代 ALK TKI耐药的患者来说，获得有效又安全的治疗药物仍是较大的、尚未满足的临床需求。

APG-2449是亚盛医药自主研发、具有口服活性的小分子FAK抑制剂，第三代ALK/ROS1 TKI，也是国内首个获CDE许可进行临床试验的FAK抑制剂。在首个人体试验中，在二代ALK TKI治疗耐药或初治的NSCLC患者中APG-2449都显示了初步治疗临床获益和良好安全性；对脑转移病灶亦有较犟抑制作用，脑嵴液PK 分析证实APG-2449能够透过血脑屏障。此外，生物标志物研究结果显示，对于二代ALK TKI耐药的NSCLC患者，其基缐肿瘤组织中的磷酸化FAK(pFAK)表达水平与APG-2449治疗后的PFS呈正相关，提示pFAK升高可能与二代ALK TKI耐药相关。