九价HPV疫苗火热：港股生物药企只能“干瞪眼”

“五一”假的头一晚，CFDA再捎给青年们一个福利：九价HPV疫苗有条件批准上市。

尽管HPV疫苗于2006年便已在全球100多个国家和地区得到推行，但在我国，这片区域因相关原因长期处在空白。直到2016年7月18日，CFDA才排除“人伦种族”等万难，批准GSK的Cervarix（希瑞适）可在国内上市。

伴随Cervarix获批上市，这意味着国内居民在历经10年的“挣扎”后终于能接种到这一疫苗，无疑开启了中国疾病预防领域的新篇章。但Cervarix并非新品，其实属二价疫苗，相比默沙东Gardasix四价、Gardasil九价疫苗在HPV病毒防御型号、功效差不少。

换句话说，即便我国有了Cervarix可用，但也只是“最差”的。而此次，CFDA放开“口子”，允许九价HPV疫苗有条件批准上市，无疑是“喜大普奔”，瞬间将拉升国内的在HPV领域的防御水平。

而受利好影响，A股生物医药板块虽还沉静在“假期”未尝到消息甜头，但与HPV疫苗相差十万八千里的港股生物医药却坐不住，扭转“阴跌”局面。

据智通财经APP观察到，截至4月30日午盘，该板块回暖，小幅度上扬，有HPV疫苗配送等物业的上海医药（02607）得到拔升，涨近4个点。

行情来源：富途证券

CFDA再为HPV疫苗开口

全国人民乐享“五一”小长假时，CFDA却如辛勤的小蜜蜂，给这个假期添了一抹“彩”。

智通财经APP获悉，为加快新药进口注册进程，满足公众用药需求，按照中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》有关要求，2018年4月28日，国家药品监督管理局有条件批准用于预防宫颈癌的九价人乳头状瘤病毒疫苗（HPV疫苗）上市。

按公告解释，收到九价HPV疫苗进口注册申请后，国家药监局将其纳入优先审评程序，多次就产品在境外临床数据及上市后安全监测情况与企业沟通交流，并基于之前四价HPV疫苗获批数据的基础，有条件接受境外临床试验数据，与境外临床数据相桥接，在最短时间内，有条件批准了产品的进口注册。同时，国家药监局要求企业制定风险管控计划，按要求开展上市后研究工作。

说白了，就是CFDA要给“九价HPV疫苗”“绿色通道”，并且申报企业可在一定条条件下采用此前四价临床数据，无需再次从零做起。

而这也是继2016年7月18日首度批准GSK的HPV疫苗Cervarix（希瑞适）可在国内上市后的又一次“打破”。

九价HPV疫苗更神奇

国家在容许二价疫苗上市后，为何会加紧“推”九价？据智通财经APP分析，多半与HPV“丰富”的病毒亚型、发病率有关。

先说病毒。数据显示，目前发现的HPV病毒有100多种，其中高危型HPV16、18是导致宫颈癌的主要型别，低危型HPV6、11则是导致生殖道疣的主要因素。HPV感染到最后宫颈癌的发生一般需要10-20年，HPV病毒感染后首先会导致宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN），CIN根据严重程度可分为三期，最后才形成浸润癌，并且可能转移。

再说发病率。近年，HPV癌是仅次二乳腺癌的第事大女性致死癌症，每年全世界有50万宫颈癌新发病例，死亡人数高达27.5万人，我国每年新収宫颈癌病例有10万，占全球病例的1/5。2012年我国宫颈癌患病率为13.3人/万人，仅次于智利，且发病年轻化趋势明显。

事实上，早在HPV病毒爆被发现时，Douglas R.Lowy教授和John T.Schiller教授就经历千辛万苦设计出了几种安全有效的疫苗蓝图，并在2006年默沙东率先研制出来HPV疫苗（俗称宫颈癌疫苗）——Gardasil（4价加卫苗）；2007年，GSK也推出了自己的HPV疫苗——Cervarix（2价希瑞适）。2014年，默沙东又研发出了Gardasil9价。

之所以有2价、4价之分，其主要是因预防的HPV型号不同所导致，数字越大能有效预防的HPV型号越多，类似“升级版”。

简单来说，二价疫苗，可以预防由HPV16和HPV18型病毒感染，毕竟超过70%的宫颈癌都是由这两种病毒引起的，适用于9至25岁的女性；四价疫苗可以预防6、11、16、18型HPV感染。尽管HPV6和HPV11不属于宫颈癌高危型HPV病毒，但它们可以引起外阴尖锐湿疣，适用于20至45岁女性。而九价疫苗是针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型，九价疫苗能预防90%的宫颈癌。

智通财经APP从千万例中看到，接种过和未接种过的罹患癌症数相差极大，侧面证明了该疫苗能有效降低宫颈癌的发生率和死亡率。其实，该疫苗作用原理简单理解，就是接种后，可刺激免疫系统产生保护性抗体，这种抗体存在于人的体液之中，HPV病毒一旦出现，抗体会立即作用，将其清除，阻止HPV病毒感染，从而达到预防HPV感染的目的。

有效性评价阻碍了国内上市

HPV疫苗既然这么好，CFDA这么不让其早点登入内地市场？

智通财经APP了解，中国的HPV疫苗最早是在2007年登陆香港，但内地并未取得授权，而造成国人迟迟未能享受到“保护伞”，主要是“CFDA对HPV疫苗有效性评价的终点指标一直处于博弈状态。”

因为HPV疫苗上市前的临床试验包括三步，前两步分别是安全性指标和免疫性指标，第三步是有效性指标，分别是能否抗感染和能否预防癌症。而CFDA对HPV疫苗有效性评价的终点指标是发生癌症或者出现宫颈上皮内2级以上瘤变，这个指标就是要证明疫苗能够预防癌症或者对癌症产生阻断作用，但这一病变过程需要差不多10年时间等待。

看到这里，相信你已找了我国药品与国外药品相差“10年”这个梗的原因了。

而除终点指标存争议外，CFDA一旦同意HPV疫苗被列入国家免疫计划，届时将可能在接种疫苗时无需进行常规亚型测试。尽管Gardasil和Cervarix这两只新型疫苗可以识别并保护超过80种亚型的有限数目的人乳头瘤病毒，但是疾病的变异仍然是有可能的。

例如31、33和45亚型的病毒将日益发展变异，从次要矛盾上升为主要矛盾，将变得让人类难以有效控制，所以出于防止变异的可能，CFDA才会拒绝其登陆中国。

只不过，好在这一博弈在“降低抗癌药关税”、药审改革等政策背景下变得到了扭转。加上九价疫苗，目前全球已经上市使用的所有HPV疫苗品种在我国均有供应了，能更好地满足公众对疫苗接种的不同需求，为宫颈癌的预防提供了新的有效手段。

港股生物药企有缘无分

HPV疫苗政策口子打开必将给相关企业形成新利好。因为按2015年的人口性别数据计算，我国女性9-25岁人口约1.25亿（我国HPV疫苗接种年龄为9-25岁），按10%的接种率计算，根据中标价格3针1740元左右计算，则国内HPV疫苗市场容量近220亿，空间极大。

发展当前，智飞生物、沃森生物等A股生物公司已在积极布局HPV 疫苗。截至目前，目前国内有 5 家企业的 HPV 疫苗研究已进入临床阶段，沃森生物、万泰沧海的 HPV 二价疫苗已处于临床Ⅲ期试验的关键时期，处于领先地位。

市场把握先机，上述公司今年的股价整体走势极其漂亮，如智飞生物截开年至今的77个交易日内，涨幅超过44%，最该股价飙涨168.31元，成交量得到了放大，约802.5万股。

行情来源：富途证券

回看港股，目前其生物医药并未涉及疫苗，尤其是 HPV 疫苗的研发。就连股价得到上涨的上海医药也只是在做“商业配送”，因此，这一利好或与港股无缘，单纯是抱消息“大腿”。(田宇轩/文)