神药PD-1混战：戏好看，人难受

当医药股“溃不成军”，几乎没人在讨论“估值贵、存泡沫”的话题，反而是争相刷屏PD-1抑制剂“Keytruda”进入中国的消息。之所以能刷屏，除该药物从申报到上市，用时不到164天，更因为其“神药”身份。

受利好影响，Keytruda所有者默沙东在纳斯达克进一步走高。智通财经APP观察到，美东7月26日，该股创下历史最高价65.2美元，市值突破1750亿元，继续稳座美股医药头三甲。

行情来源：富途证券

“几家欢喜几家愁”，可作为另一款PD-1抑制剂“Opdivo”的施贵宝却越发坐不住，同一时间，股价下挫近2个点；后起之秀们，如在港股“第二上市”的百济神州（06160）、A股的恒瑞也不好过，毕竟一个产品处于三期临床，另一个处于BLA申请中，只能眼巴巴地看外企“吃肉喝汤”。

神药PD-1抑制剂

虽然世界根本没有神药一说，但这丝毫不影响PD-1抑制剂在全球癌症病人心中的地位，在某种程度，其就是神药。

智通财经APP了解到，PD-1抑制剂包括PD-1抗体和PD-L1抗体，是一种肿瘤免疫治疗新药。不同于手术、放化疗和靶向药，PD-1抑制剂本身并不能直接杀伤癌细胞，而是通过激活病人自身的免疫系统来抗癌，与之前炒的火热的“CAR-T”技术异曲同工之妙。

1992年，日本学者Ishida从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11中发现了PD-1。因其可令T细胞失活，Ishida将其命名为“程序性死亡受体1”，也就是“PD-1”。然而，后续研究中并未能确证PD-1与细胞程序性死亡的直接关系。

可正因这一“超前”试验数据，2000年，G.Freeman证实一种新型的B7分子与PD-1结合，进而抑制T细胞的增殖和细胞因子的产生。随着PD-1的名声越来越大，其也更多地被人们接纳，毕竟PD-1能限制慢性炎症、感染或癌症中的T细胞活性，从而限制自身免疫。

而到2014年，PD-1制剂被施贵宝、默沙东成功推出市场，前者商品名Opdivo，也就是O药，后者的商品名Keytruda，简称K药。二者均已登陆中国。

经过进一步临床试验，PD-1制剂还对黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的实体瘤等均有明显疗效。拿中位总生存期，其免疫肿瘤治疗组12个月，化疗组9.6个月，O药显著更好，使用O药后1年生存率明显提高。

K药也是传奇不得了，最佳案例就是美国前总统卡特。他已经90多岁了，不幸得了黑色素瘤，而且转移到了脑子和肝上，属于极度高危的肿瘤患者。按照传统的治疗手段，可能没有太多时间了。不过，经过Keytruda+放疗，卡特奇迹般的治愈了，全身肿瘤消失。

功效神奇，PD-1也接连被《科学》、美国临床肿瘤学会评选为“年度最大进展”，其发明人也已经获得了被誉为“诺贝尔医学奖风向标”之称的拉斯克医学奖。医学界普遍预计，该重大发明会在最近的几年内，最终问鼎诺贝尔医学奖。

市场规模3年过百亿美元

适应症之广，PD-1也卖出了“高规模”。

智通财经APP看到，除O药、K药，目前全球上市的3个PD-1/PD-L1抑制剂，而且无不例外均属于大分子抗体类药物。从销售收入上看，PD-1/PD-L1药物的全球市场规模只用了3年时间就扩张到了超过100亿美元，增长极其迅猛。以PD-1为代表的肿瘤免疫疗法目前已经成为肿瘤临床治疗的核心治疗方案。预计2020年整个PD-1/PD-L1类药物市场需求将超过数百亿美元。

其中，最亮眼的当属 O药，2016年的消费额已达到 46 亿美元。巨额销售额背后也意味着该药物的“天价”：根据FDA在2016年9月批准修改后的给药方案，非小细胞肺癌患者按照“240mg/次，每2周1次”给药，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。O药240mg规格在美国的定价大约是6500美元，治疗1年的成本大约为16.9万美元，合计人民币100多万。

和O药一样，K药价格也不低，根据FDA在最新给药方案，以一个50kg、标准体重的病友为例，K药的用量是100mg，3周一次，每月的花费大约在3-4万元；O药的用药是150mg，2周一次，每月的花费大约在4-6万元左右。

考虑到中国市场的庞大需求，结合“降药价”国情，若二者能把价格定在美国的1/10，即10万元人民币/年，国家医保应该非常乐于覆盖，但假如不选择进医保，差不多这块的费用将定在50万元人民币/年左右，对上市公司业绩补充较大。

国内PD-1竞争激烈

市场广阔，国内的PD-1可谓异常激烈。

智通财经APP看到的数据显示，目前国内共有30余家企业参与PD-1/PD-L1领域的竞争，其中4家已经提交上市申请(包含1家撤回申请)、18家正在进行临床、9家申报临床后等待批准。如百济神州、恒瑞、信达生物、药明康德、丽珠医药……

先说走在前列的百济神州。截至2018 年7 月5 日，tislelizumab 的临床试验已入组超过1500 位患者。迄今为止公布的初步数据表明，tislelizumab 于各种肿瘤类型中总体而言具有良好的耐受且表现出抗肿瘤活性。有望在2018 年在中国提交治疗霍奇金淋巴瘤的首次新药上市申请。

再到29日，该公司表示，收到tislelizumab(其研究性anti-PD-1抗体)治疗复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤中国患者的持续关键性临床2期试验的额外初步主要结果。

独立评估委员会的缓解评估显示，总缓解率为72.9%，其中50.0%为完全缓解。根据经更新数据独立评估委员会的缓解评估显示，总缓解率为85.7%，其中61.4%为完全缓解。两组数据的中位缓解持续时间均未达到。

再说A股的恒瑞。国内的I期临床试验：有效率31.0%，疾病控制率为46.5%，未见完全缓解的患者。18位患者达到部分缓解，包括： 10位食管癌、3位胃癌、1位肺癌，1位鼻咽癌、1位肝癌、1位结直肠癌、1位膀胱癌。

而国外的I期临床试验:控制率43%。2015年9月，恒瑞公司以7.95亿美元的价格将自己的PD-1抗体在海外市场的开发和销售权益，出售给了Incyte公司。Inycte公司就在欧美等国开始了I期临床试验，试验的结果在欧洲肿瘤学年会上正式公布。入组的病人也非常有趣：子宫内膜癌、胸腺癌、胆道系统肿瘤以及原发灶不明的肿瘤，一共入组了9名患者，有3名患者疾病稳定，疾病控制率为33%。

再说君实，这是是一家新成立的生物制药公司，而PD-1抗体也是这家公司研发的第一个新药。医科院肿瘤医院I期临床，有效率40%；北大肿瘤医院I期临床的有效率22%。

竞品之多，但由于目前靶向抗肿瘤药研发品种、靶点过于集中，未来上市产品同质化程度将会比较严重。所以，这些研发企业并不算全被人看好，毕竟从市场数据来看，同一靶点最先上市的3家就已经能让市场饱和，后来者往往都是“赔钱，凑热闹。”（田宇轩/文）