华领医药(02552)：Dorzagliatin III期单药治疗临床研究已达到主要疗效终点

智通财经APP讯，华领医药-B(02552)发布公告，该公司于2019年11月11日公布全球首创的双重机制葡萄糖激酶启动剂dorzagliatin(HMS5552)的单药治疗III期临床研究(HMM0301，NCT03173391)的24周核心研究结果。

Dorzagliatin是基于葡萄糖激酶glucokinase (GK) 作为血糖感测器，在血糖稳态调控中发挥核心作用的全球领先科学概念而开发。通过修复成年2型糖尿病患者下降的GK功能，专注修:复血糖传感葡萄糖激酶，重塑血糖稳态，而实现治疗2型糖尿病。

公司在中国同时开展2项52周的III期注册临床研究(dorzagliatin作为单药疗法，亦与二甲双胍联合用药)，此次公布的是在从未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者中开展的 HMM0301的24周研究结果。HMM0301临床研究的前24周为随机双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究，患者以2：1比例纳入dorzagliatin或安慰剂组，接受一天两次dorzagliatin 75mg或安慰剂治疗，研究者每4周进行一次随访，该研究的后28周为开放式活性药物治疗的安全性研究，所有患者均接受dorzagliatin 75mg一天两次治疗。研究的后28周药物治疗目前正在进行中。

HMM0301临床研究已达到主要疗效终点。经过24周治疗，dorzagliatin治疗组的糖化血红蛋白(HbA1c)从基线8.35%降低了1.07%(最小二乘法平均值)，安慰剂组从基线8.37% 降低了0.5%。Dorzagliatin治疗组HbA1c降低与安慰剂组相比，组间差异具有显著的统计学意义(p < 0.0001)。针对符合方案资料集的分析结果显示，按照美国糖尿病协会ADA的治疗达标标准(治疗后HbA1c低于7%)，dorzagliatin治疗组45.5%的患者达标，对比安慰剂组21.5%达成率，组间差异具有显著的统计学意义(PPS, p< 0.0001);血糖稳态控制率复合终点，即HbA1c治疗达标且同时无低血糖事件发生，在dorzagliatin组达到45%，显著高于安慰剂组21.5%达成率( p< 0.0001)。

Dorzagliatin在24周单药治疗期间安全耐受性好，与2018年5月4日发表在《柳叶刀：糖尿病内分泌》杂志上的II期临床研究结果一致。按照美国糖尿病协会ADA的低血糖标准，临床相关低血糖发生率低于1%，且未观察到严重低血糖 。针对临床安全资料集的分析结果显示，dorzagliatin与安慰剂组双盲期期间的不良事件发生率相似，大部分的不良事件严重程度为轻度，无死亡事件。Dorzagliatin治疗组，未发生研究者判定的与药物相关的严重不良事件。

公司董事会相信初步研究结果显示dorzagliatin有可能通过针对引起2型糖尿病的主要原因以治疗2型糖尿病，修复血糖传感、重塑血糖稳态，通过在胰岛、肝脏和肠道发挥作用，调节胰岛素、胰高糖素和GLP-1的分泌，促进血糖稳态平衡。公司一直在开展对dorzagliatin的各项研究，旨在通过对其最低治疗有效剂量的探索，使 dorzagliatin成为修复血糖感测器GK功能的基石药物，用单药，或联合临床广泛使用的降糖药品，如二甲双胍，DPP4抑制剂，SGLT2抑制剂，GLP-1受体激动剂或胰岛素，来实现2型糖尿病的个性化治疗，遏制糖尿病的发生和发展。

公司正在开展的HMM0302【NCT03141073】III期临床试验就是在二甲双胍足量治疗失效的2型糖尿病患者中展开的。公司正在美国和中国开展着多个临床研究，探索dorzagliatin在不同的2型糖尿病患者人群治疗效果，以及在代谢性疾病和认知功能障碍相关领域的新用途。公司目前还有多项dorzagliatin联合其他疗法的临床研究在中国进行。

据悉，HMM0301是在中国从未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者中展开的随机双盲、安慰剂对照的注册性52周III期临床研究，共纳入463为受试者。其中前24周为随机双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究，受试者以2：1比例入组，随机接受一天两次口服75mg dorzagliatin 或安慰剂。

后28周为开放式活性药物治疗的药物安全性研究。同时，临床研究者贯彻中华医学会糖尿病学分会的指南要求，对受试者进行加强锻炼和饮食控制，并按时进行自我血糖监控的教育。在第24周时，对dorzagliatin的主要疗效终点进行评估。本研究由中华医学会糖尿病学会现任主任委员朱大龙教授领衔，在中国40家临床中心开展。此为由中国创新生物技术公司研发的全球首创2型糖尿病新药成功达到主要疗效终点的首次实现。公司预期在2020年第二季度获得52周临床研究结果。