辉瑞(PFE.US)、诺华(NVS.US)领衔，全球药厂已砸20亿美元冲刺“史上最贵疗法”

智通财经APP获悉，据媒体近日报道，以辉瑞(PFE.US)和诺华(NVS.US)为首的11家制药公司自2018年以来共拨出20亿美元投资基因治疗制造业，以更好地控制全球最贵药品的生产。

据报道，诺华投入5亿美元，仅次于辉瑞，后者已拨款6亿美元建立基因治疗制造工厂。

基因疗法的目的是通过将病人细胞中缺失或突变的基因替换成健康基因，从而治疗某些疾病。由于有可能用一剂药治愈致命的疾病，制药商认为，每名患者的药价远远高于100万美元是合理的。

但是这种治疗方法也极其复杂，包括培养活的物质，而且仍然有可能产生严重副作用。

制药商表示，依赖第三方合同制造商或导致成本上升并延误生产，因此需要建立自己的制造工厂。他们称，拥有自己的设施有助于保护专利生产方法，并更有效地解决美国食品药品监督管理局(FDA)提出的任何问题，FDA一直密切关注着生产标准。

诺华基因治疗部门AveXis总裁戴维•列侬(David Lennon)表示：“合同制造商研发新型基因治疗方法的能力非常有限。我们需要长期的内部制造能力。”

但这种方法并非没有风险。

辉瑞全球基因治疗业务高级副总裁鲍勃•史密斯(Bob Smith)承认，制药商在治疗方案尚未获得批准之前就进行了大笔资本投资，甚至在某些情况下还拿出显示疗效的数据，这是“过度自信”。

挑战极限

然而，回报可能是巨大的。

基因治疗是药物研究中最热门的领域之一，考虑到改变生命的可能性，FDA正在帮助加速治疗进入市场。

到目前为止，FDA已经批准了两种药物，包括诺华的Zolgensma，用于治疗一种罕见的肌肉疾病，价格为200万美元，预计到2022年将有40种新的基因疗法进入美国市场。

目前约有30家制药公司正在研发数百种药物，用于治疗血友病、杜氏肌营养不良和镰状细胞贫血等疾病。这些治疗方法的扩散正在挑战该行业现有制造能力的极限。

公司高管表示，需要外包生产的基因疗法开发商需要等待约18个月的时间才能获得生产机会。根据基因疗法开发商RegenxBio的数据，他们还需要支付数百万美元的费用，是几年前的两倍多。

因此，据媒体对公开文件和高管采访的分析，包括蓝鸟生物(bluebird bio)、PTC Therapeutics和Krystal Biotech在内的公司也在投资基因治疗制造业。

此前，为血友病研发基因疗法的Biomarin制药公司于2017年建造了业内最大的生产设施之一。

监管审查

FDA正在密切关注这些标准。今年8月，该机构披露，正在调查诺华AveXis部门前高管涉嫌操纵数据的行为。

在动物实验中，AveXis改变了测量Zolgensma效力的方法。FDA和诺华表示，当使用新方法的结果没有达到预期时，这些高管涉嫌篡改数据以掩盖事实。

前高管之一布莱恩•卡斯帕(Brian Kaspar)在一份声明中否认存在不当行为。

诺华和FDA表示，人类临床试验发现，Zolgensma对治疗婴儿最严重的脊髓性肌萎缩症有效。诺华还表示，早在它意识到数据操纵指控之前，它在基因治疗生产方面的投资就已经开始了。

但行业高管表示，这起丑闻突显出，基因疗法的生产过程必须保持一致。其中四人表示，FDA在最近的会议上强调了从药物开发到商业化的生产过程的连续性。制药公司高管们表示，通过将生产内部化，制药商或许可以避免一些陷阱，比如，如果合同制造商的产能被证明是有限的，就需要转移到更大的工厂。

FDA正在为基因治疗的生产制定新的指导方针，预计将在今年年底出台。FDA发言人Stephanie Caccomo表示:“生产一致性一直是FDA关注的主要问题。”

Sarepta Therapeutics今年8月推迟了Duchenne治疗药物的临床试验，告知投资者希望避免监管机构对其商业规模治疗药物的一致性提出任何质疑，突显出该行业面临的压力。

合同制造商仍有信心

Krystal生物科技公司首席执行官克里希南(Krish Krishnan)表示:“在商业机密、成本计划和时间滞后之间，建造自己的设施是很有意义的，越来越多的基因治疗公司已经开始这样做了。”Krystal正在开发治疗罕见皮肤病的方法，它已经建造了一个制造工厂，并计划投资5000多万美元建造一个新工厂。

专注于眼部疾病基因治疗的MeiraGTx估计，目前该公司每年在包括工艺开发在内的生产上投入约2500万美元。

不过，尽管采取了这些举措，龙沙(Lonza)和赛默飞世尔(Thermo Fisher)等合同制造商仍有信心，认为由于需求强劲，他们的业务将继续增长。

赛默飞世尔告诉投资者，今年5月收购的Brammer基因治疗制造部门可能很快就会实现每年5亿美元的收入，是2019年预期收益的两倍。龙沙首席执行官马克•芬克(Marc Funk)也持乐观态度。他在一次采访中表示，“基因治疗的需求增加了，我们相信这将在未来几年继续下去。”