靶向IL-5，葛兰素史克(GSK.US)美泊利单抗在华获批临床

本文来源微信公众号“医药观澜”。

根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示，葛兰素史克(GSK.US)旗下IL-5抑制剂美泊利单抗注射液(通用名mepolizumab，商品名Nucala)获得一项临床试验默示许可，拟开发适应症为慢性阻塞性肺疾病(COPD)。美泊利单抗是GSK开发的一款”first-in-class“全人源化白介素-5(IL-5)单克隆抗体药物，最早于2015年获得美国FDA的批准。值得一提的是，它是全球获批的首个靶向IL-5的生物疗法，同时也是首个获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的IL-5单抗。

IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞的生长、活化、存活，并为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要信号。作为一款IL-5人源化单克隆抗体，美泊利单抗注射液可以选择性识别并结合IL-5，阻断IL-5与受体在嗜酸性粒细胞表面的结合，从而缓解重度嗜酸性粒细胞性哮喘，并同时降低嗜酸性粒细胞水平。

Nucala最早于2015年11月获得美国FDA批准上市，与其他哮喘药物一起用于12岁以上重度哮喘患者的维持治疗;之后它作为严重嗜酸性粒细胞性哮喘(SEA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)患者的附加维持疗法，陆续在20多个国家获批上市。2019年9月，该药物获美国FDA批准用于6至11岁重度嗜酸性粒细胞性哮喘的儿童患者，这也是首个被美国批准用于治疗6至11岁年龄组病例的生物制剂。

对于哮喘治疗来说，Nucala所针对是严重哮喘，是指那些病情较为严重，在高剂量的糖皮质激素治疗下，依然需要第二种控制手段的哮喘。在一些严重哮喘患者体内，人们发现了嗜酸性粒细胞的过度生长，这是肺部炎症的病因之一。在其背后，IL-5是促进嗜酸性粒细胞生长的关键因子。2018年5月，GSK在美国胸科学会(ATS)会上发布了一项Nucala抗治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的长期安全性和有效性结果。数据显示，哮喘控制在研究期间得到持续改善而恶化持续减少。

而在治疗复发性和难治性嗜酸性肉芽肿血管炎(EGPA)方面，美泊利单抗的一项关键性3期研究(MEA115921)达到了共同主要终点和全部次要终点。EPGA是一种罕见的全身性炎症性疾病。研究结果显示，实现至少24周持续缓解的患者比例，mepolizumab治疗组为28%，安慰剂组仅为3%。在为期52周治疗期的第36周和第48周均实现缓解的患者比例，治疗组为32%，安慰剂组为3%。

据悉，GSK针对美泊利单抗已开展了一系列针对嗜酸性适应症的临床研究，涵盖数千位患者，目前正在研究该药物用于治疗重度嗜酸性粒细胞增多症(HES)、鼻息肉病和COPD等。

如GSK公司于2019年11月宣布Nucala在治疗重度HES青少年和成人患者的3期关键性研究中，达到了主要研究终点。GSK新闻稿指出，Nucala是首款能够显著减少HES患者疾病发作次数的疗法。基于该试验的积极结果，GSK计划在2020年递交Nucala治疗HES患者的监管申请。

此外值得一提的是，2019年6月GSK宣布FDA已批准其哮喘疗法Nucala的新型使用方式，使得Nucala成为了美国首个能在家自行使用的抗IL-5生物制剂。

在中国，一项美泊利单抗作为辅助疗法治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘患者的有效性和安全性的随机、双盲、平行分组3期研究正在开展中：在中国成人和青少年嗜酸性粒细胞性气道炎症的重度哮喘受试者中，评估美泊利单抗100 mg皮下注射(SC)每4周给药一次与安慰剂相比对具有临床意义的哮喘急性发作发生频次的有效性。

此次，美泊利单抗在中国获批的这项临床试验的适应症则是慢性阻塞性肺疾病(COPD)。COPD是一种发病率上升的慢性炎症性肺部疾病，在全球影响着3.84亿人口。COPD患者的主要症状为呼吸困难，咳嗽，多痰等，且患者患上心脏病，肺癌和其它疾病的风险显著升高。据WHO预计，COPD在2030年将成为全世界第三位主要死因。

自1988年GSK公司引进中国第一款短效支气管舒张剂以来，这家公司在呼吸慢病治疗领域已在中国有30多年历史，引入的产品包括用于治疗哮喘的吸入性类固醇、首个ICS/LABA联合用药，以及一天一次吸入用药万瑞舒等。其中万瑞舒(糠酸氟替卡松/维兰特罗)是GSK于2019年在中国获批上市的慢性呼吸领域新药，用于治疗哮喘和慢阻肺。期待GSK开发出更多安全有效的药物，为呼吸疾病患者带来福音。（编辑：刘瑞）