一大批创新药的临床进展来袭！包括百济神州(06160)、信达生物(01801)、南京传奇、强生(JNJ.US)等

本文来源微信公众号“医药观澜”

5月14日，第56届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会摘要公布，一大批创新药的临床进展新鲜出炉，其中有不少大药企的核心产品，也不乏中国公司正在开发的一些创新药。大家先睹为快。

1.杨森/南京传奇CAR-T疗法获100％ORR

JNJ-4528（LCAR-B38M）是南京传奇开发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，杨森公司（Janssen）于2017年12月与南京传奇达成合作，在全球范围内共同开发和推广该在研创新疗法。该产品在美国曾获得突破性疗法认定，用于治疗经治多发性骨髓瘤患者。今年ASCO年会上将披露它最新研究数据，在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的CARTITUDE-1的1b/2期临床试验中，JNJ-4528表现出卓越疗效。

数据显示，在中位随访时间为11.5个月时，所有患者对治疗均有反应，并且为持久的深度反应。其中，总缓解率（ORR）为100％，86％的患者达到了严格的完全缓解，9个月无进展生存率为86％。截止数据截止时，29例患者中有22例仍存活并且疾病无进展。CARTITUDE-1研究1b期阶段的随访数据令人鼓舞，这进一步支持LEGEND-2研究在中国的研究结果。

2.百济神州(06160)首次披露BGB-A317-307研究数据

本届ASCO年会将迎来百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗）3期临床试验（BGB-A317-307研究）数据首次对外披露。研究共纳入了360例中国晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。结果显示，对比传统化疗方案，替雷利珠单抗联合化疗mPFS达到了7.6个月，疾病进展风险显著降低近50%。近75%的患者达到客观缓解，对比化疗组不到50%的缓解率，获益患者增加50%。同时，患者的缓解持续时间（DoR）提升到单用化疗方案的2倍左右。

值得一提的是，这是首个成功的针对中国人群的晚期一线鳞状非小细胞肺癌的大型3期注册临床研究，也是目前唯一公布研究数据且样本量最大的研究之一。从此次摘要披露的数据来看，替雷利珠单抗注射液联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌，对比传统化疗方案，为中国晚期鳞状非小细胞肺癌患者带来了良好的临床获益。

3.礼来/信达PD-1抑制剂达伯舒2期研究达预设终点

礼来（Eli Lilly and Company）和信达生物(01801)共同开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗）在一项用于晚期食管鳞癌二线治疗的随机对照2期临床研究（ORIENT-2）中达到预设的主要研究终点。研究共入组190例受试者，按照1:1随机入组，分别接受信迪利单抗或研究者在紫杉醇或伊立替康中选择的治疗药物进行治疗。结果显示，信迪利单抗单药相对于化疗单药治疗，显著延长了总生存期（OS）并降低了死亡风险，安全性特征与既往报道的相关研究结果一致，无新的安全性信号。

据悉，礼来与信达生物计划就该研究结果与中国国家药监局（NMPA）药品审评中心进行沟通。此外，两家公司还开展了信迪利单抗或安慰剂联合紫杉醇和顺铂一线治疗不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、3期研究（ORIENT-15）。目前，信迪利单抗已在中国获批用于二线治疗经典型霍奇金淋巴瘤。

4.Arvinas公布蛋白降解疗法首个临床试验疗效结果

昨日，Arvinas公司(ARVN.US)宣布将在今年ASCO年会上公布该公司开发的蛋白降解疗法ARV-110，在1期临床试验中的安全性和初步疗效数据。这一临床试验旨在评估其靶向雄激素受体的蛋白降解疗法ARV-110，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者时的安全性和疗效。前列腺癌是男性中最为常见并且导致患者死亡的主要癌症类型之一。ARV-110是利用一种新颖的蛋白降解技术（PROTAC）开发的创新疗法，有望降解雄激素受体，治疗前列腺癌。在今天发布的ASCO摘要中，描述了两名患者获得前列腺特异性抗原（PSA）响应，其中一名获得未经证实的部分缓解。

这是蛋白降解疗法ARV-110能够提供临床疗效的首个证据，对于Arvinas公司技术平台和目标蛋白质降解领域而言是一个重要的里程碑。“虽然还很早，但我们很高兴看到ARV-110的安全性能够继续支持剂量的逐步增加，”Arvinas首席医学官Ron Peck博士补充说：“ARV-110的试验招募了接受过多次前期治疗的患者，他们已经用尽了大多数可用的治疗方法。大多数患者已经接受过恩杂鲁胺和阿比特龙以及化疗的治疗。尽管如此，ARV-110仍在这一难以治疗的患者人群中显示出抗肿瘤活性的首个证据。”

5.BMS/bluebird公布CAR-T疗法在多发性骨髓瘤的首个关键研究

百时美施贵宝（BMS）和bluebird bio公司将在今年ASCO年会上，公布其CAR-T疗法ide-cel在关键KarMMa研究中的最新数据。该研究纳入了128例复发/难治性多发性骨髓瘤患者，在中位随访时间为13.3个月时，总缓解率（ORR）为73％，包括33％的完全缓解（CR）或严格CR（sCR）。中位缓解持续时间（DoR）为10.7个月，中位无进展生存期（PFS）为8.8个月。总生存期（OS）数据尚未成熟，中位OS估计为19.4个月，随访12个月时尚有78％的患者存活。

根据公告，这是CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤患者中的首个关键研究，结果达到了主要终点和关键的次要终点，患者对ide-cel的反应深度而持久。Ide-cel可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，进而导致CAR-T细胞增殖和分化，并随后对表达BCMA的细胞进行杀伤。此前，ide-cel已获得FDA授予的突破性疗法资格，并获得欧洲药品管理局的PRIME认定。它还是首款在美国递交上市申请的靶向BCMA的CAR-T疗法。

6.默沙东PD-1抑制剂Keytruda在关键3期试验中获阳性结果

默沙东(MRK.US)公司宣布，该公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab），在治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者的关键性3期临床试验中（KEYNOTE-204）获得阳性结果。研究纳入了304例患者，随机接受Keytruda或brentuximab vedotin治疗。结果显示，Keytruda使疾病进展或死亡的风险降低了35％，中位PFS为13.2个月，而接受常见疗法治疗的患者为8.3个月。

“这些数据特别有意义，因为大约15%到20%的经典霍奇金淋巴瘤（最常见的霍奇金淋巴瘤类型）患者在一线治疗后通常无法获得缓解，”加拿大玛格丽特公主癌症中心和多伦多大学血液学家和医学副教授John Kuruvilla表示：“KEYNOTE-204的数据显示，Keytruda单药疗法有可能改变这些患者目前的治疗模式，这些患者通常年轻且在未获得缓解时面临较差的预后。”默沙东此前已表示，KEYNOTE-204可作为加速批准Keytruda血液学适应症的验证性试验，并计划今年将这些数据提交给全球监管机构。

7.强生(JNJ.US)公布Erleada关键3期临床研究最终结果

强生（Johnson＆Johnson）旗下杨森公司将在ASCO上公布一项关键3期临床研究SPARTAN的最终分析结果。SPARTAN是一项随机、双盲、安慰剂对照的注册性多中心研究，旨在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者中评估Erleada（apalutamide）与雄激素剥夺疗法（ADT）联合用药的效果。

该研究显示，对于高转移风险的nmCRPC患者，与仅使用ADT相比，Erleada与ADT联合使用可显着改善总体生存期（OS）。此外，Erleada联合ADT可使患者中位总生存期延长14个月（73.9个月比59.9个月），并使死亡风险降低22％。

在研究达到其无转移生存期（MFS）的主要终点后，SPARTAN研究还进行揭盲研究，允许使用安慰剂的患者转用Erleada治疗。尽管有76名随机安慰剂患者（19%）交叉使用了Erleada治疗，但仍获得了OS结果。研究显示，Erleada加ADT的治疗效果优于安慰剂加ADT，两组的中位数OS差异为21个月（73.9个月比52.8个月）。此外，与安慰剂联合ADT治疗相比，Erleada联合ADT治疗还显著延迟了患者的细胞毒性化疗时间。

本次主要分析数据的发布意味着，SPARTAN研究已达到所有主要终点、次要终点和探索性终点。Erleada已在美国获批治疗nmCRPC患者、转移性去势敏感性前列腺癌。本次总生存期获益将为Erleada治疗nmCRPC患者提供进一步的数据支持。此外，目前杨森制药正在进行五项Erleada的注册3期临床试验，以期为各个阶段的前列腺癌患者提供治疗选择。

8.阿斯利康(AZN.US)/第一三共连发3项ADC新药临床数据

Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，DS-8201）是第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）公司共同开发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。在今年的ASCO上，双方将公布三项关于T-DXd分别治疗HER2阳性的NSCLC、晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌、转移性结直肠癌的临床研究数据。

DESTINY-Lung01

此前的1期研究显示，接受T-DXd治疗的HER2突变的NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为72.7％。DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心、2期研究，主要针对过度表达HER2或含有HER2激活突变的非鳞状非小细胞肺癌患者。主要终点为通过ICR确认的ORR（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）。

截至2019年11月25日，42例患者（64.3％为女性）接受了T-DXd的治疗。ICR确认的42例患者的ORR为61.9％；数据截止时，尚未达到中位缓解持续时间(DoR)，26名有反应的患者中有16名仍在接受治疗；DCR为90.5％；估计的中位PFS为14个月。

DESTINY-Gastric01

在T-DXd的1期试验中，晚期HER2+胃癌患者的客观缓解率（ORR）为43.2％（19/44），中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月。DESTINY-Gastric01是一项开放、多中心、随机的2期研究，旨在评估T-DXd治疗HER2表达的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌的疗效，所有患者此前已接受各过HER2疗法的治疗。研究的主要终点为ORR。

187例患者接受了T-DXd（n=125）或PC（55伊立替康；7紫杉醇）的治疗。截至2019年11月8日，仍有22.4％的T-DXd和4.8％的PC患者继续接受治疗。研究结果显示，使用T-DXd的ORR为51.3％，而使用PC的ORR仅为14.3％（全部PR）；经确认的ORR分别为42.9％和12.5％; mDOR分别为11.3个月和3.9个月；mPFS分别为5.6个月和3.5个月。此外，使用T-DXd还可以显着延长OS（中位OS分别为12.5个月和8.4个月）。

研究认为，与HER2+的标准化疗（紫杉醇或伊立替康）相比，T-DXd能够显著改善晚期胃癌或GEJ腺癌的ORR和OS，具有统计学意义。 DESTINY-CRC01

DESTINY-CRC01是一项开放标签、多中心2期研究，旨在HER2表达的转移性结直肠癌（mCRC）的患者中评估T-DXd的疗效。该研究分别为A、B、C三个队列进行，主要终点通过队列A的独立中心评估确认为客观缓解率（ORR）。

截止2019年8月9日，有78例（A，53; B，7; C，18）患者接受了T-DXd的治疗。所有患者均已使用伊立替康。队列A中确认的ORR为45.3％，包括1个CR和23个PR。未达到中位DoR。先前接受过抗HER2治疗的患者的ORR为43.8％。DCR为83.0％; PFS中位数为6.9个月；尚未达到中位总生存期。

总体而言，与标准疗法相比，T-DXd在HER2表达的mCRC患者中具有显著的活性，其安全性与先前的结果一致。

9.Helsinn和MEI Pharma刊登pracinostat 2期试验结果

Helsinn 和MEI Pharma将在2020年ASCO以海报形式刊登一项评估口服泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）pracinostat与阿扎胞苷联合用药的2期研究结果。该研究是一项开放、多中心的临床试验，旨在评估pracinostat联合阿扎胞苷对高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的治疗效果，这些患者先前未接受过低甲基化药物治疗。研究的主要终点为安全性和耐受性，以及总缓解率（ORR）。

该2期研究的最新数据表明，患者的估计平均总生存期（OS）为23.5个月，其中1年总生存率为77％。在中位随访时间为17.6个月的情况下，总缓解率（ORR）为33％（21/64），全部为完全缓解（CR）。临床受益率为77％。在研究期间，有27％（17/64）的患者进行了干细胞移植。11％的患者由于不良事件而中止治疗。

此外，pracinostat还在一项关键3期研究PRIMULA中与阿扎胞苷联用，用于治疗不适合进行强力化疗的新诊断为急性髓细胞性白血病（AML）的成年人。美国FDA和欧盟EMA已授予pracinostat治疗75岁以上或不适合进行强力化疗的新诊断AML患者的孤儿药资格。Pracinostat联合疗法治疗AML还获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

祝贺这些公司的创新产品取得一系列临床进展，我们期待这些药物尽快能够造福全球患者。ASCO会议正式开始还有15天，期待接下来更多的好消息传来！

（编辑：陈秋达）