李氏大药厂（00950）公布PD-L1单抗治疗复发转移性宫颈癌I/II 期结果

本文来源于医药魔方。

9月19日，在CSCO2020大会首日的报告中，来自中国医学科学院肿瘤医院的安菊生主任报告了李氏大药厂全人抗PD-L1单克隆抗体ZKAB001在复发转移性宫颈癌中的I/II期数据。

ZKAB001是李氏大药厂旗下附属公司中国肿瘤医疗有限公司引进的一种PD-L1抑制剂，正在中国开展针对宫颈癌和食管鳞癌等多个瘤种的临床研究。2020年7月17日，李氏大药厂发布公告称，已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交申请，以认定ZKAB001用于治疗复发及转移性宫颈癌的突破性治疗药物。

研究设计

本次会议披露的研究为多中心、单臂、I/II期研究，分为剂量爬坡和剂量拓展两个阶段。研究的主要目的是在复发和转移性宫颈癌受试者中评估ZKAB001每2周给药1次的安全性和耐受性，评估最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），并确定II期中ZKAB001单药治疗的给药剂量。次要目的是基于客观反应率评估初步疗效，并评价ZKAB001单次给药的药代动力学特征、免疫原性、T细胞功能及对细胞因子表达水平的影响。初步探索宫颈癌PD-L1表达水平与临床疗效和毒性的关系。

研究结果

在剂量爬坡阶段，分别给予5mg/kg(3例)、10mg/kg(3例)和15mg/kg(6例)三个剂量,每个剂量组均无计量限制性毒性（DLT）发生，未发现最大耐受剂量（MTD），确定5mg/kg，Q2W为拓展阶段给药方案。

截止2020年6月30日，入组60例患者，尚有35例未入组，其中53例受试者至少接受了一次影像学评估。整体ORR为24.5%（95% Cl:13.8-38.3）,PD-L1阳性患者ORR为29.6%（95% Cl:13.9-54.9），PD-L1阴性患者ORR为22.2%（95% Cl:7.5-43.7），中位无进展生存期（mPFS）5.6个月。有效性数据优于国外同类试验。

▲研究结果（来源：ESMO 2020）

报道的所有不良事件为93.3%（56/60）,其中与药物相关的不良事件为56.7%（34/60），3级或以上的与药物相关不良事件为6.7%（4/60）。最常见（＞10%）的药物不良事件为：甲状腺功能减退症（8例，13.3%）、白细胞计数降低（6例，10.0%），未发生4级或5级药物相关不良事件。共有4例受试者发生了5例次的药物相关3级AE，分别为免疫性心肌炎（1例次，退出试验给予干预治疗后恢复）、直接胆红素升高1例次、贫血1例次、谷丙转氨酶升高1例次和谷草转氨酶升高1例次。

研究结论

在入组的60例患者中，ZKAB001安全性良好，大部分TRAEs为1到2级，3级TRAEs仅有4例，1例患者因药物不良反应退出。53例患者治疗的整体客观缓解率（ORR）为24.5%，在PD-L1阳性和阴性患者中，均观察到有效的疾病缓解率。

（编辑：文文）