连获两项中国Ib/ II期临床试验许可 亚盛医药-B(06855)细胞凋亡临床研发持续推进

在此前，半年内六获FDA“孤儿药认证”，让全球业界的目光聚焦于亚盛医药及其细胞凋亡管线。如今，Bcl-2抑制剂APG-2575连获两项中国 Ib/ II期临床试验许可，则预示着亚盛医药-B（06855）细胞凋亡管线产品，距离拿到国内上市的“入场券”又进了一步。

智通财经APP观察到，11月23日亚盛医药宣布，公司在研1类新药Bcl-2抑制剂APG-2575连续获得国家药品监督管理局药物审评中心（CDE）的两项临床试验许可，将分别开展作为单药或联合依鲁替尼（Ibrutinib）/利妥昔单抗（Rituximab）治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的Ib/ II期研究；以及作为单药或联合来那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）治疗多发性骨髓瘤（MM）的Ib/ II期研究。

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。APG-2575是首个在中国进入临床阶段的、本土研发的Bcl-2选择性抑制剂，其两个适应症（WM、慢性淋巴细胞白血病）已获得美国FDA授予的孤儿药资格认定。APG-2575现已获得美国、中国、澳大利亚多项Ib/II期临床试验许可，正在全球同步推进多个血液肿瘤适应症的临床开发。其中作为单药或联合依鲁替尼（Ibrutinib）/利妥昔单抗（Rituximab）治疗WM的Ib/II期临床试验为一项全球多中心研究，美国、澳大利亚及中国均参与该研究。

APG-2575单药或联合依鲁替尼（Ibrutinib）/利妥昔单抗（Rituximab）治疗WM患者的Ib/ II期研究

该项研究为全球多中心、开放性Ib/ II期剂量疗效探索研究，旨在评估APG-2575单药或者联合依鲁替尼（Ibrutinib）/利妥昔单抗（Rituximab）治疗WM患者的安全性、耐受性、PK特征及初步的疗效观察。

WM是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中所占比例<2%。目前指南推荐的WM的治疗方案客观缓解率可达到80%，但是很好部分缓解（VGPR）以上的较深缓解率很低（20%左右或更低），较多患者最终会复发或进展。同时，WM的中位发病年龄在70岁左右，患者身体状态常常不能够耐受强烈治疗。因此WM治疗效果的提高是临床迫切需要解决的问题1。

临床前数据证实，APG-2575可以克服依鲁替尼（Ibrutinib）不敏感的耐药WM模型，同时在NHL包括滤泡淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤以及WM模型中，与依鲁替尼（Ibrutinib）具有显著的协同效果。

APG-2575单药或联合来那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）治疗MM患者的Ib/ II期研究

该项研究是将在中国开展的多中心、开放性的Ib/II 期剂量递增临床研究，旨在评估APG-2575 单药或联合来那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）的安全性、药代动力学和药效学特性，以及初步观察临床疗效。本研究将在复发/难治MM 患者中进行。

MM是一种浆细胞克隆性疾病，可导致高钙血症、贫血、肾功能损伤、骨质破坏等症状，目前仍无法治愈。据统计，MM占所有癌症的1.8%，占血液系统恶性肿瘤的18.2%，已超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤发病率第二位2。美国MM年龄标准化发病率约为每年6.9／10万3。中国流行病学研究数据显示，近年来中国MM发病率显著增加，60岁以上患者死亡率明显高于年轻患者。MM患者中位发病年龄在美国为69岁，而在我国为59岁，较国外年轻。MM发病率随年龄增加逐渐上升，随着我国人口老龄化程度不断加剧与疾病诊断能力逐步增强，中国患病人数将进一步增加4。

临床前研究发现APG-2575 单药在t（11; 14）染色体易位的MM细胞系中具有明显的诱导细胞凋亡能力和抗增殖活性。在非t（11; 14）染色体易位MM 细胞系中，APG-2575 与免疫调节剂（来那度胺或泊马利度胺）和地塞米松联合显示出明显协同作用，能够增强细胞凋亡和抗增殖活性。

亚盛医药首席医学官翟一帆表示：“APG-2575是公司细胞凋亡产品管线的重要在研产品，是首个进入临床的国产Bcl-2选择性小分子抑制剂，单药或联合其它药物针对WM、MM等多种血液肿瘤具有很好的治疗潜力。联合用药是肿瘤治疗未来发展趋势，我们将积极推进临床试验，尽早为患者提供新的治疗选择。”