2020年，中国国家药监局 “官宣”获批上市的12款创新药

本文来自微信公众号“ 医药观澜”。

2020年已经接近尾声。根据中国国家药品监督管理局(NMPA)网站，截止12月24日，已经有12款创新药物在2020年里被NMPA“官宣”批准上市。梳理这些药物，我们发现它们基本都是通过优先审评程序获批，其中有9款为中国企业开发的1类创新药，包括首款中国国产第三代EGFR-TKI、首款中国国产BTK抑制剂、首款中国国产PARP抑制剂等等。

本文将带大家看看这些药物都有哪些?主要用于治疗哪些疾病?(按获批时间先后排序)。

1、凯因科技：盐酸可洛派韦胶囊

靶点/作用机制：NS5A抑制剂

2月12日，NMPA宣布批准凯因科技控股子公司凯因格领生物公司1类创新药盐酸可洛派韦胶囊上市，与索磷布韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。

盐酸可洛派韦是一种丙肝病毒非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂。NS5A是攻克丙肝的有效靶点，NS5A蛋白上存在干扰素敏感决定区，且NS5A对丙肝病毒的复制有调节作用。针对这一靶点的NS5A抑制剂疗法，通过靶向作用于NS5A蛋白并直接破坏其正常功能，从而极大地干扰丙肝病毒复制。根据凯因科技官网，盐酸可洛派韦可通过抑制NS5A蛋白而阻断HCV病毒的复制和组装，进而达到治疗效果。

2、豪森药业：阿美替尼

靶点/作用机制：第三代EGFR-TKI

3月31日，NMPA宣布附条件批准豪森药业1类创新药甲磺酸阿美替尼片上市，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。公开资料显示，阿美替尼不仅是首个获批上市的中国国产第三代EGFR-TKI，也是全球第二个获批上市的第三代EGFR-TKI创新药。

根据豪森药业早前发布的新闻稿，阿美替尼二线治疗经治EGFR T790M突变阳性NSCLC患者疗效确切：患者的中位无进展生存期(mPFS)为12.3月;患者的客观缓解率(ORR)为68.9%，疾病控制率(DCR)达93.4%;而且阿美替尼能够有效控制脑部病灶，脑转移患者ORR为61.5%。

3、银谷制药：苯环喹溴铵鼻喷雾剂

靶点/作用机制：M1/M3 胆碱能受体拮抗剂

3月31日，NMPA宣布批准银谷制药1类创新药苯环喹溴铵鼻喷雾剂上市，用于改善变应性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状。

根据银谷制药官网，苯环喹溴铵鼻喷雾剂是该公司历经十年自主研制一种新型的高选择性M1/M3 胆碱能受体拮抗剂，可介导支气管收缩和黏液分泌，具有因可选择性拮抗M1和M3受体而不影响M2受体，毒副作用低，使用安全等特点。该药可能通过抑制胆碱能神经介导的腺体分泌和炎症反应，缓解变异性鼻炎的症状。

4、诺华(NVS.US)：西尼莫德

靶点/作用机制：S1P受体调节剂

5月11日，NMPA宣布批准诺华的1类创新药西尼莫德片上市，用于治疗成人复发型多发性硬化(MS)，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。西尼莫德是新一代、选择性1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂，它具有双重作用机制：一方面它可阻止淋巴细胞进入MS患者中枢神经系统，起到抗炎作用;另一方面它能直接在中枢神经系统发挥促进髓鞘再生提供神经保护作用。

根据诺华早前发布的新闻稿，西尼莫德的获批是基于一项在广泛的继发进展型多发性硬化(SPMS)患者群体中开展的3期研究数据。该研究显示：西尼莫德显著降低了3个月确证残疾进展风险(与安慰剂相比降低21%;在筛查前2年存在复发活动性患者中，与安慰剂相比降低33%);同时，西尼莫德还显著降低了6个月残疾进展风险(与安慰剂相比降低26%)，并将年化复发率降低了55%。此外，在包括认知、磁共振成像(MRI)疾病活动和脑容量损失(脑萎缩)方面，西尼莫德也表现出积极的结果。

5、赛诺菲(SNY.US)：注射用拉罗尼酶浓溶液靶

点/作用机制：酶替代疗法

6月3日，NMPA宣布批准赛诺菲的注射用拉罗尼酶浓溶液上市，适应症为黏多糖贮积症Ⅰ型患者的长期酶替代治疗，用于治疗疾病的非神经系统表现。黏多糖贮积症(MPS)是一类罕见的遗传性疾病，已被纳入中国《第一批罕见病目录》。公开资料显示，赛诺菲的注射用拉罗尼酶浓溶液是全球首个获批治疗黏多糖贮积症Ⅰ型的酶替代疗法。在中国，该药已被纳为临床急需境外新药名单。

黏多糖贮积症Ⅰ型是由于溶酶体α-L-艾杜糖苷酶活性降低或缺乏，导致黏多糖自出生时就开始在各组织器官逐渐贮积。根据赛诺菲早前发布的新闻稿，注射用拉罗尼酶浓溶液可快速并持续降低尿黏多糖、提供多个器官系统的临床效益，改善致残率和死亡率，并显著提高患者的生活质量。长期治疗可稳定或逆转黏多糖贮积症I型患者的临床症状(肺功能、6分钟步行能力、关节活动度、左室肥厚、肝脾肿大等)。早期和持续治疗也显示出了积极的临床结果。

6、百济神州(06160)：泽布替尼

靶点/作用机制：BTK抑制剂

6月3日，NMPA宣布附条件批准百济神州1类创新药泽布替尼胶囊上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。值得一提的是，泽布替尼也是首款获批的中国国产BTK抑制剂。

泽布替尼是一款口服BTK小分子抑制剂，它的特点在于最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用。一项在中国CLL患者和SLL患者中开展的2期临床试验结果显示：泽布替尼治疗的ORR为62.6%，包括3.3%的完全缓解(CR)及59.3%的部分缓解(PR)，另外有22%的患者获得伴有淋巴细胞增多的部分缓解。另一项在中国MCL患者中开展2期临床试验结果显示：泽布替尼治疗后的总缓解率为83.7%，其中完全缓解率达68.6%，部分缓解率达15.1%。

7、歌礼：盐酸拉维达韦片

靶点/作用机制：NS5A抑制剂

7月31日，NMPA宣布批准歌礼1类创新药盐酸拉维达韦片上市，联合达诺瑞韦钠片和利巴韦林，用于治疗初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者。

拉维达韦是下一代泛基因型NS5A抑制剂。达诺瑞韦是歌礼开发的新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，已于2018年在中国获批上市治疗丙肝。在中国已完成的2/3期临床试验表明，经过12周治疗，拉维达韦/达诺瑞韦联合治疗方案在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)达99%，且针对基线发生NS5A耐药突变的患者，100%实现SVR12。

8、贝达药业：恩沙替尼

靶点/作用机制：ALK抑制剂

11月20日，NMPA宣布附条件批准贝达药业的1类创新药盐酸恩沙替尼胶囊上市，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的、或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。根据贝达药业新闻稿，本次获批使恩沙替尼成为了中国第一个用于治疗ALK突变晚期NSCLC的中国国产1类新药。

在非小细胞肺癌中，约5%-7%的患者存在ALK突变。恩沙替尼是由贝达药业及其控股子公司Xcovery Holdings共同开发的一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。2期临床研究数据显示：接受恩沙替尼治疗的患者整体ORR为52.6%，疾病控制率为87.8%，无进展生存期(PFS)为11.2个月;患者颅内的客观缓解率为71.4%，患者颅内疾病控制率为95.2%。

9、武田(Takeda)：拉那利尤单抗注射液

靶点/作用机制：靶向抑制血浆激肽释放酶

12月4日，NMPA宣布已批准武田拉那利尤单抗(lanadelumab)注射液上市，用于治疗遗传性血管水肿(HAE)，这是一种可威胁患者生命的罕见遗传病。拉那利尤单抗是一种全人源化单克隆抗体，可与血浆激肽释放酶结合而抑制其蛋白水解活性，以控制HAE患者的缓激肽生成过量。2018年，拉那利尤单抗在美国获批上市，成为了全球首个用于HAE长期预防治疗的单克隆抗体。

根据武田早前发布的新闻稿，拉那利尤单抗已被美国和加拿大HAE诊疗指南推荐为一线疗法，可靶向抑制患者体内活化的血浆激肽释放酶，达到预防疾病发作的效果。一项针对遗传性血管性水肿长期预防治疗的3期临床研究显示：与安慰剂组相比，每2周一次300毫克剂量的治疗使每月HAE发作次数平均降低了87%。此外，探索性研究结果显示，在研究的16周稳态阶段(第70天至第182天)，每2周一次300毫克剂量的治疗组中有77%的患者实现了病情零发作，安慰剂组为3%。

10、恒瑞医药：氟唑帕利胶囊

靶点/作用机制：PARP抑制剂

12月14日，NMPA宣布附条件批准恒瑞医药的1类创新药氟唑帕利胶囊上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。值得一提的是，这也是首个在中国获批的由中国公司自主研发的PARP抑制剂。

氟唑帕利是恒瑞医药自主研发的一种PARP抑制剂，可抑制BRCA1/2功能异常细胞中的DNA修复过程，诱导细胞周期阻滞，进而抑制肿瘤细胞增殖。此外，氟唑帕利具有在人体内不容易被代谢，从而保持药效的长期稳定性的特点。研究显示，氟唑帕利治疗BRCA基因突变的铂敏感复发性卵巢癌患者的有效率高达69.9%，可延长患者的无进展生存期长达12个月。

11、海思科医药：环泊酚注射液

靶点/作用机制：短效GABAA受体调节剂

12月14日，NMPA宣布已批准海思科医药1类创新药环泊酚(研发代号HSK3486)注射液上市，用于消化道内镜检查中的镇静。公开资料显示，环泊酚属于短效GABAA受体调节剂，是海思科医药历时8年研发的中国首个自主化合物创新静脉麻醉药，也是海思科医药第一个获批上市的1类新药。

根据海思科医药新闻稿， 相比于目前的诊疗方案，环泊酚具有许多优点，包括：起效快，恢复快速;更少用量，安全窗更宽;更少呼吸抑制，风险降低逾60%;更少心血管不良事件，循环稳定;更少注射痛，发生率仅为丙泊酚1/10;更少操作，使用更便捷。目前，海思科医药还在探索环泊酚用于成人手术全身麻醉、重症监护期间的镇静、各类诊断性检查或治疗的镇静/麻醉、全身麻醉诱导等多种适应症的效果。

12、东阳光药(01558)：磷酸依米他韦胶囊

靶点/作用机制：NS5A抑制剂

12月22日，NMPA宣布已批准东阳光药业的1类创新药磷酸依米他韦胶囊上市，与索磷布韦(一种NS5B多聚酶核苷抑制剂)片联合用于治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎。

磷酸依米他韦是一种丙肝病毒NS5A抑制剂，能抑制病毒RNA复制和病毒粒子组装，是直接抗病毒药物(DAA)的一种。根据东阳光早前发布的新闻稿，该类型抑制剂具有抑制丙型肝炎病毒基因型较广、抑制作用强、与其他DAA联用不产生交叉耐药、耐受性好以及大多支持一日1次口服给药等优点。在中国大陆地区完成的2期和3期临床试验数据显示，磷酸依米他韦针对基因1型无肝硬化丙肝患者疗效显著，12周持续病毒应答率达99.8%，且用药安全性和耐受性良好。

祝贺这些创新药在中国获批，同时期待未来会有更多的创新药到来，让患者拥有更多的治疗选择。

（编辑：张金亮）