礼来(LLY.US)乳腺癌新药阿贝西利片正式获批上市：国内第2款CDK4/6抑制剂！

本文转自微信公众号“Insight数据库”。

12 月 30 日，根据 NMPA 官网，礼来制药(LLY.US)CDK4/6 抑制剂 Abemaciclib 片获批上市，这是国内获批的第二款 CDK4/6 抑制剂。

Abemaciclib（阿贝西利）是礼来开发的一款口服细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK4/6 抑制剂。CDK4/6 是细胞周期关键调节因子，在细胞生长周期 G1 期到 S 期的过渡中发挥了关键作用。CDK4/6 抑制剂通过与 CDK4/6 蛋白的 ATP 结合位点相结合发挥抑制作用，阻断 Rb 磷酸化和后续一系列反应的发生，从而阻止肿瘤细胞的 DNA 合成和增殖。

2017 年 9 月，Abemaciclib 在美国获批，商品名为 Verzenio，具体适应症为：1）单药治疗接受过内分泌疗法和化疗后疾病进展的 ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌；2）或联合氟维司群，二线治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的 ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。2018 年 2 月，该药又被 FDA 批准联合芳香酶抑制剂作为 ER+/HER2-绝经后女性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌疗法。

自上市后，Verzenio销售额逐年攀升，2019 年销售额达 5.8 亿美元。在卫生事件的影响下，该药 2020 上半年销售额还同比增长 63%，达 3.97 亿美元，成为礼来业绩增长的主要驱动药物之一。

在国内，Abemaciclib 于 2019 年 11 月报产，申报的适应症为：联合芳香化酶抑制剂或氟维司群适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌女性，作为初始内分泌治疗，或者既往曾接受内分泌治疗的患者的治疗。

乳腺癌是严重威胁女性健康的第一大恶性肿瘤，其中 ER+/HER2-亚型约占 70%。据悉我国每年新发 10 个乳腺癌患者就有 1 个被确诊为晚期，晚期乳腺癌患者的中位生存期仅有 2-3 年，5 年生存率仅约 20%。此外，在接受过手术及规范治疗的早期乳腺癌患者中，也有 30-40% 会发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者迫切需要创新的治疗方案。

Verzenio 在国外获批治疗晚期或转移性乳腺癌是基于两项名为 MONARCH-2 和 MONARCH-3 的 III 期研究结果。其中 MONARCH-2 研究结果显示：Verzenio+氟维司群可显著改善内分泌治疗进展后 HR+/HER2-患者的中位 PFS(16.4 个月和 9.3 个月) 和 OS（46.7 个月和 37.3 个月）；而 MONARCH-3 研究结果显示：对于先前未接受系统治疗的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Verzenio+芳香化酶抑制剂（AI）与安慰剂+AI 相比可以显著延长患者的无进展生存期（中位 PFS：28.2 个月 vs 14.8 个月）。

此外，Abemaciclib 对早期乳腺癌患者也有效。多中心、随机、开放标签 3 期研究 monarchE 的结果表明：对于 HR+/HER2-早期乳腺癌患者,Abemaciclib 联合标准辅助内分泌治疗（ET）较单独使用标准辅助 ET 显着降低乳腺癌的复发风险或死亡风险。

CDK4/6 抑制剂的获批问世，使 HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗由内分泌治疗时代迈入了靶向联合内分泌治疗新时代。大量临床研究表明，CDK4/6 抑制剂不仅能提升 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），还能改善患者生活质量。目前，CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗已成为美国及欧盟国家 HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗标准方案，在临床实践中得到广泛应用。

迄今，全球已经批准了三款 CDK4/6 抑制剂药物，即辉瑞的 Palbociclib（哌柏西利，Ibrance）、诺华的 Ribociclib（Kisqali）和礼来的 Abemaciclib（阿贝西利，Verzenio），其中 Verzenio 是唯一一款获批作为单独疗法使用的 CDK4/6 抑制剂。

在国内，此前仅辉瑞(PFE.US)的哌柏西利获批问世，而且齐鲁制药已经率先取得了哌柏西利的仿制药生产批件。

（编辑：赵芝钰）