布局mRNA技术赛道，复星医药（02196）国际化之路越走越宽

面对新冠疫情这场全球性的公共卫生事件，疫苗何时上市，何时可以接种，关系着全球经济2021年乃至之后多年的发展动向。目前已有包括灭活疫苗、腺病毒载体疫苗及mRNA核酸疫苗三种技术路线的疫苗获批使用，同时还有包括重组蛋白疫苗和减毒流感病毒疫苗在内的多种技术路径疫苗在开展临床阶段，其中mRNA疫苗技术路径代表着最新的技术方向，也是目前全球范围内使用最广泛的一款新冠疫苗，在mRNA新冠疫苗方面，目前在国内临床进度最快的药企无疑是BioNTech的大中华区合作伙伴复星医药(02196、600196.SH)。

眼光独到，参与mRNA疫苗研发

智通财经APP了解到，近日，复星医药发布公告称，公司与BioNTech合作的mRNA新冠疫苗BNT162b2，获香港特别行政区的紧急使用认可。值得一提的是，在紧急使用之前，2020年12月，香港特区政府就宣布向复星采购最多750万剂mRNA新冠疫苗，首批100万剂量疫苗预计最2月下旬抵港。

在此之前，BNT162b2已在美国、英国、欧盟等全球超过50个国家和地区授权使用，并且它也是目前人类医疗史上针对一种全新的病毒开发速度最快的一款疫苗。

之所以能在全球快速推进大规模接种，也得益于这款疫苗具有较好的有效性和安全性。数据显示，在为43000多个受试者当中进行的试验结果表明，其在预防新冠病毒的有效性达到95%以上，而且在65岁以上的受试者当中具有94%以上的有效性，也就是它在普通人群和老年人群当中有效性都是很好的，并且它有非常好的耐受性。关于不良反应，迄今为止，该研究的数据监控委员会尚未报告与疫苗相关的任何严重的安全隐患，具有3级不良反应的参与者的水平非常小，头痛和发烧为2%，疲劳为3.8%。

除此之外，在针对病毒毒株变异情况，临床数据表明，在过往的试验中接受过BNT162b2疫苗的各年龄组受试者血液中的抗体可以中和大约20种病毒的突变株，包括来自英国的更具传染性的B.1.1.7株。

2020年全球经济因新冠肺炎蒙受重大损失，一年多过去了，全球仍旧有大量的国家尚未摆脱新冠的阴霾，要使经济复苏，大规模接种疫苗势在必行。2020年1月12日，中国率先向世界公开分享新冠病毒基因序列后，不少全球顶尖医药公司投入到研发新冠疫苗的行列，包括阿斯利康、默沙东、强生等，从目前的审评和接种进度来看复星医药和BioNTech及辉瑞共同研发的该款mRNA新冠疫苗BNT162b2无疑走在前列。

在去年此时，新冠疫情仍在蔓延，疫苗的开发尚在起步阶段，所有的一切都是未知的，而彼时的复星医药除了在全球医疗物资捐赠、呼吸机及负压救护车、核酸检测试剂盒开发等深度参与全球抗疫工作外，坚定选择了疫苗作为应对疫情的终极武器。

“我们的合作伙伴BioNTech在1月中旬就启动了全球疫苗研发计划，命名为‘光速计划’。复星医药也是紧跟光速，我们在1月29日就和BioNTech进行了第一次电话会，也是基于双方对疫情的判断和大局观，很快就确定了合作意向，随后复星医药这边也是通过美国和中国两个团队的合作，两天之内启动了在中国的研发临床计划。”复星医药高级副总裁、研发中心总裁兼首席医学官回爱民博士说起1年前的合作经历，仍历历在目。

就在复星医药和BioNTech首次接触六周后，2020年3月13日，双方正式签署合作协议，复星医药成为BioNTech在中国的战略合作伙伴，共同在中国大陆及港澳台地区开发、商业化基于其专有的mRNA技术平台研发的、针对新型冠状病毒的疫苗产品。自双方合作以来，复星医药就深度参与到mRNA疫苗研发中，除了与合作方全面深入探讨研发计划，完成中国境内临床试验，还设计并与中国研究单位完成了包括BNT162b1和BNT162b2在内的多个mRNA获选疫苗的动物攻毒试验、并及时与合作方分享。

与此同时，复星医药也积极推进国内的临床试验工作。目前，公司正在中国江苏泰州和涟水启动首选候选mRNA核酸疫苗BNT162b2的II期临床试验，“11月下旬，我们开始了BNT162b2的二期临床试验，复星医药已完成该疫苗的II期临床桥接试验的入组及全部免疫程序，共960名受试者接受了2剂接种并至少随访半个月，未发现与疫苗相关的严重不良反应。”回爱民博士在此前的新闻发布会上表示。

鉴于目前国内的疫情已经得到很好控制，理论上不具备做3期大规模临床试验的条件，且该款疫苗在海外的全球3期临床试验已经达到有效性终点，并在英国、美国、欧盟及加拿大等50多个国家和地区获批使用，复星医药计划以桥接试验结果结合BNT162b2于海外进行的III期临床试验结果向CDE报批上市。“无论是通过紧急使用，有条件上市或其他上市途径，我们希望该款疫苗能尽快在中国大陆获批上市应用。”回爱民说道。

值得一提的是，mRNA技术平台更像是一个药物输送平台，它在进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子，而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。新冠疫情之前，尚未有一款mRNA疫苗获批上市，一旦复星医药与BioNTech合作的这款mRNA疫苗在中国大陆获批上市，其商业价值不仅仅只是开发新冠疫苗这么简单而已，而是划时代的疫苗，未来复星医药完全有机会将此技术运用于开发新的疫苗品种当中，丰富公司的研发管线，进一步提升公司的价值。

创新驱动，重磅产品频频走出去

作为一家创新驱动的药企，复星医药持续完善“仿创结合”的药品研发体系，打造了小分子创新药、高价值仿制药、生物药、细胞治疗等国际研发平台。其生物药平台复宏汉霖的研发管线不断丰富，且在诸多的研发靶点中，目前已有多个产品近期可商业化。如HLX01(利妥昔单抗)、HLX03(阿达木单抗)以及HLX04(贝伐珠单抗)。2020年未，复星医药生物药平台捷报频传，2020年12月7日，复宏汉霖(2696.HK)宣布，其自主开发和生产的阿达木单抗汉达远Ⓡ HLX03正式获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病的治疗。该产品是继首个国产生物类似药汉利康Ⓡ、首个中欧双批国产单抗生物类似药汉曲优Ⓡ(欧盟商品名：ZercepacⓇ)之后，复宏汉霖第三款在国内成功上市的单抗生物药，也是公司首款治疗自身免疫疾病的产品。

阿达木单抗主要用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等在内的多种自身免疫性疾病的治疗。2019年，原研药修美乐(阿达木单抗)全球营收192.69亿美元，是全球销售额最高的药品。2020年前三季度，修美乐(阿达木单抗)全球销售额达到146.8亿美元(折合965.1亿元人民币)，同比增长3.0%。

纵观国内市场，根据国盛证券预测，我国自身免疫疾病患者超1600万人，相比于美国TNF-α药物渗透率10%来说，我国渗透率仅1%;到2030年，阿达木单抗类似物规模有望达到47亿元。

目前，百奥泰、海正药业、信达生物的阿达木单抗类似物已经上市，复宏汉霖的HLX03成为第四个上市的阿达木单抗类似物。

对于创新药来说，不仅研发能力重要，销售能力也十分重要，截至2020年中报，复星医药已经拥有5800人的自营销售团队，随着HLX03的上市，该产品也会快速为公司带来业绩。

除了国内有多款重磅产品即将商业化以外，国际化方面，近期复星医药的创新研发能力也获得国际领先药企的认可。

2020年11月1日，复星医药的控股子公司复创医药授予Lily(礼来)在除中国大陆、香港及澳门特别行政区外所有国家及地区，在许可领域内(包括诊断、预防、改善及治疗人类或动物的任何疾病或症状在内的所有用途)，关于BCL-2选择性小分子抑制剂FCN-338的独家研发、生产及商业化的权利。

本次合作不仅约定了首付款、里程碑款，还约定了4%-8%的销售提成。这也意味着复星医药在国际化的道路上又迈出了重要的一步。根据礼来(LLY.N)2019年年报显示，礼来的销售网络覆盖约120个国家及地区。

和礼来合作不久后，2020年11月25日，子公司复宏汉霖(02696)宣布与Binacea订立许可及共同开发协议。据此，复宏汉霖就其HLX35(针对EGFR和4-1BB双靶点的双特异性抗体)(许可产品)向Binacea授出一项许可，供后者于全球范围(除大中华地区以外)就HLX35研究、开发、生产及商业化用于任何适应症的治疗、预防、治愈或管理(许可领域)。

综上来看，复星医药是最早探索国际合作的国内医药企业之一，也是迄今为止全球资源整合最为成功的国内医药企业，具备国际合作和全球运营整合能力。在引进来方面，公司眼光独到，mRNA技术路线的疫苗潜在商业价值巨大，未来公司可以更好的将这一技术运用在开发其他的疫苗上;同时公司丰富的研发管线，又很好的支撑公司产品走出去，增强全球生物药市场上的话语权和竞争力。也正因为复星医药的多年国际化布局积累以及坚持创新研发理念，才有了今天的成果。