创新药供给侧改革

创新药企一直都有中年危机。

始终处于前后夹击的忧患状态，前要追赶新技术新靶点，后有新生代源源不断入场搅局，前要默默承受医保杀价，后有CDE提出更高的临床研发水准。

每一家创新药企，无论是否走到最后，都曾经上进过，努力过。

是可敬的。

7月2日，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》。我们的理解，应该超越对股价或某一赛道的短期影响。

这是具有深远影响的标志性事件，创新药开启供给侧改革，去产能补短板，可能会造成短期阵痛，但立足长远，CDE激励创新的措施，最终都改善了制药产业链生态，促进了行业繁荣。

表格来源：医药魔方

自2015年药品审评审批制度改革以来，创新药进入红利期，2020年，药审中心受理1类创新药注册申请共1062件，同比增长51.71%。其中，受理IND申请1008件，同比增长49.78%，受理NDA 54件，同比增长100%。今年上半年获批创新药数量已接近去年全年水平。

创新药爆发伴随着产能过剩、赛道拥挤。据IQVIA报告，全球在研抗癌新药18%早期研发来自中国。根据医药魔方数据，中国肿瘤新药注册性临床快速增长，并在2018年超越美国和欧洲，成为全球肿瘤临床研究的中心，2013年-2019年，试验数量增长逾五倍。

来看内卷化最明显的两种产品。

据Insight数据，国内共有84 个PD-1/L1 产品，仅有6个已上市，适应症高度重合，在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌上，每个适应症均有超过10家在研。

今年是PD-1最后的红利期。

每到下半年事情多，CDE新政冲击之后，创新药医保谈判又在酝酿了。医保目录调整工作正式启动，6月30日为截止日期，参与谈判的国产PD-1还是原来4家，6个国产第二梯队的产品已提交上市申请，但尚未获批，与医保暂时无缘。信达生物(01801)和百济神州(06160)将对恒瑞医药发起挑战，信达生物新增1L NSQ-NSCLC、1L SQ-NSCLC和1L HCC，百济神州新增1L NSQ-NSCLC、1L SQ-NSCLC、2L HCC，都是大适应症。君实生物(01877)依然掉队，仅有3个小适应症，且均非独家适应症。

2020年医保谈判，5款PD-1平均降幅超75%，今年又是一场恶战，明年第二梯队杀到，饥渴难耐，至少14家产品入局，血腥不敢想象。

细胞疗法的风口逐渐来了，在技术和商业瓶颈突破之前，毕竟是小众市场，因而拥挤异常，据Clinical Trials，全球CAR-T治疗临床试验数量超600项，其中一半以上来自中国。

在中国，CD19是CAR-T最扎堆的靶点，有175项试验，适应症集中在B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病。

同质化到无以复加的地步。

CDE肿瘤新药临床新政最重要的一句是：

新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。

这体现了人文关怀，实现患者获益最大化。

先前百济神州泽布替尼头对头单挑伊布替尼，试验数据达到优效，这是首个与跨国巨头药物开展头对头三期优效性PK的本土新药。6月22日，头对头默沙东 K 药，百济神州TIGIT + PD-1联合疗法在国内启动非小细胞肺癌3期临床。

国内像百济神州一样敢于做头对头，临床试验与原研药做对照的药企非常稀缺。预计CDE新政是一系列措施，进一步改变创新药生态。

打击扎堆热门靶点。以前新生代药企为了IPO，拼凑管线，重复建设造成浪费，现在与最优治疗（原研药）做对照，研发成本变高，获批可能性变小。预计将出现一波砍管线浪潮，重新部署进度快、差异化的管线。

打压me-too。以前恒瑞医药主导的快速跟随模式失效，创新药企转向百济神州模式，更多me bette，甚至靠拢first in class和best in class，这将推动国内药企逐步具备国际竞争力，大规模出海。

BD能力更加重要。直接从海外引进前沿药物的大中华区权益，是一条捷径。

戳破创新药部分泡沫。这一天终于到来，CXO会受到冲击，一体化综合平台、海外收入占比高的CXO，所受影响更小，CDMO业绩稳定性好于CRO，以国内中小药企为主要服务对象的CXO，成长逻辑明显削弱。

更加用力拥抱新靶点新疗法。给予创新药企更多勇气进入蓝海，布局双抗、ADC、Protac、mRNA、细胞治疗、基因编辑。

国内创新药企整体素质将升级，对技术和资本的要求更高，淘汰尾部公司，同时强者恒强。

本文选编自“阿基米德Biotech”，作者：阿基米德君，智通财经编辑：张金亮。