从mRNA疫苗的发展看规模逾60亿美元的季节性流感疫苗市场前景

目前，包括Moderna(MRNA.US)、辉瑞(PFE.US)/BioNTech(BNTX.US)、赛诺菲(SNY.US)/Translate Bio(TBIO.US)和葛兰素史克(GSK.US)/Curevac(CVAC.US)等数家公司正在推进以mRNA为技术基础的流感疫苗临床项目，在最理想的情景下，单价流感疫苗有可能在2023年进入市场，联合疫苗则有望在2024年以后上市。

尽管mRNA研发项目仍处于早期，值得注意的是全球大型流感疫苗供应商正在这高盛预测规模逾60亿美元的市场上推进着各自的努力。

发达市场的整体疫苗接种率在30-50%，部分原因是当前疫苗的有效性介于20-60%。利用鸡蛋复制病毒的技术目前仍在疫苗生产中占据80%以上的主导地位，不过近期兴起的以细胞和重组方法为基础的技术则展现了业界对创新的追求。2019年全球疫苗接种数量达到55亿剂次，而季节性流感疫苗是其中的第四大类别，占5亿多剂次 (值得指出的是这将远不及2021年的新冠疫苗接种剂次)。由于疫情导致需求上升，我们预计2021年流感疫苗市场规模将超60亿美元。

mRNA疫苗的研发和验证在过去18个月进展迅速，这给当前的流感疫苗制造商提出了一系列新议题。利用mRNA技术研发流感疫苗有望提供以下方面的优势：1) 功效;2) 速度;以及 3) 灵活性。

mRNA较传统生产疫苗的潜在优势

三大因素让mRNA技术拥有为传统疫苗市场带来颠覆性变化的潜力：

1. 功效

较高的生物保真性：mRNA能够正确地被转录成为理想中的蛋白。

实现复合抗原/多价的能力：能够将编码不同的病毒蛋白mRNA序列纳入单一疫苗，以促进复合多聚体抗原的产生，而传统疫苗较难做到这一点。

生产联合制剂/共制剂 (co-formulation) 的能力：数家公司正在探索联合疫苗的研发。

预期有效性较高：当前流感疫苗的有效性仅达40-60%，其配方较疫苗预期使用时间提前9个月确定。有些疫苗制造商表示通过mRNA技术可以帮助接种者产生强有力免疫反应的能力(中和抗体和T细胞)，并提升流感疫苗与正在传播的流感病毒株序列的匹配度，为当前可用的流感疫苗带来显著改善。

缓解抗原改变或漂移的风险：利用鸡蛋进行疫苗生产还可能给疫苗病毒带来意料之外的抗原改变。

2. 速度

生产/审批时间缩短：mRNA是一种能够在较短时间内完成预防性疫苗从“测序”、“临床”再到“审批”过程的平台技术。

快速的研发进程：现时疫苗所针对的病毒株与正在传播的病毒株不匹配，给当前流感疫苗的有效性带来较大挑战。

3. 灵活的生产过程(无细胞工艺)

无需专门工厂：制造商有可能从生产mRNA疫苗过渡到生产基于相同工艺的mRNA治疗剂，因而在生产中拥有较大的灵活性

无细胞制造工艺：部分mRNA技术倡导者(例如Moderna)采用无细胞方法(体外转录)和专有净化技术以研发不含免疫激活杂质的mRNA药物，而且在整个研发管线保持一致

mRNA疫苗的潜在弊端

反应原性：虽然大多为轻中度，但mRNA疫苗可能引起烈强的反应原性症状(例如发烧、寒战、疲劳及头痛)，特别是在第二剂之后，进而可能干扰到包括工作在内的日常活动。新冠疫情当前，其风险与收益权衡无论从个体或社会的角度都很令人信服，然而对于较年轻或健康的人群来说，同样的风险与收益衡量可能无法应用于流感疫苗。

心肌炎和心包炎风险：在美国疾病控制与预防中心 (CDC) /免疫实践咨询委员会 (ACIP) 最近一次的专家小组会议之后，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已经更新辉瑞/ BioNTech 和Moderna新冠肺炎疫苗紧急使用授权资料页，以纳入关于罹患心肌炎和心包炎风险潜在上升(特别是在第二剂之后)的提示信息。

有关预存免疫力的问题：亟待解决的问题之一是在转入不同免疫平台的抗原问题(即身体反应由先前的免疫系统记忆/抗原所驱动，而不是依靠新的抗原)。这里的问题是重新设计的疫苗仅仅是促进原始中和抗体反应，而不是引出应对新病毒变种的新一组抗体。就这一点而言，季节性流感与新冠肺炎不同，因为大多数人此前已经接种过流感疫苗，而相比之下每个人都是首次接触新冠疫苗。

总体而言，mRNA相较于传统生产方法的主要优势在于其能够在相关病毒株的识别/测序完成后更迅速地(时间以数周而不是数月计)研发出疫苗，因此有望显著改善疫苗与病毒的匹配情况。虽然关于mRNA技术在流感疫苗领域的应用前景仍然有很多问题需要解答，但暨上一次疫苗领域的最重大创新——利用鸡蛋进行病毒复制技术——70多年前首次商业化后，mRNA技术无疑为这一领域实现重要创新提供了可能性。

本文选编自“高盛GoldmanSachs”，作者：高盛；智通财经编辑：魏昊铭。