康方生物-B(09926)：TIGIT单克隆抗体联合凯得宁治疗晚期或转移性实体瘤临床研究完成首例患者给药

智通财经APP讯，康方生物-B(09926)发布公告，公司自主研发的TIGIT单克隆抗体(研发代号：AK127)，联合公司全球首创的凯得宁(PD-1/CTLA-4双特异性抗体，研发代号：AK104)治疗晚期或转移性实体瘤的I期临床研究在澳大利亚完成首例患者给药。

这是一项开放性、多中心的I期临床研究，旨在评估AK127联合凯得宁对患有晚期或转移性实体瘤的受试者的安全性、耐受性、药物代谢动力学、免疫原性、药效学特征和抗肿瘤活性。

临床研究已经显示出TIGIT单抗联合PD-1单抗在肿瘤免疫治疗中的良好临床获益。凯得宁同时靶向PD-1和CTLA-4两个成熟的免疫检查点分子。临床前研究也表明，AK127和凯得宁的组合在小鼠模型中产生了显著增强的抗肿瘤效果。

在TIGIT单抗联合PD-1单抗疗法展现良好的临床前及临床疗效的基础上，AK127联合凯得宁治疗实体瘤患者，有望取得更显著的抗肿瘤活性，更进一步提升联合疗法的潜力和前景，加强和丰富公司肿瘤免疫治疗的多靶点组合。

公司通过打造丰富的癌症治疗产品管线，积极开展和各类极具潜力的免疫靶点的联合疗法，深度挖掘以PD-1抗体为基石的双特异性抗体的商业价值。目前，凯得宁联合CD47单抗(研发代号：AK117)、VEGFR-2单抗(研发代号：AK109)、CD73单抗(研发代号：AK119)及PD-1/VEGF(研发代号：AK112)联合AK117等临床研究均已成功开展。

公告称，Cadonilimab (AK104)是公司自主研发的新型的、潜在的下一代首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗骨干药物，主要适应症包括肝癌、宫颈癌、肺癌、胃癌、食管鳞癌及鼻咽癌等。在宫颈癌、胃癌等多种肿瘤的研究阶段性初步资料显示，Cadonilimab比PD-1联合CTLA-4的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。AK104专案是2017年国家卫健委及科技部十三五“重大新药创制”科技重大专项支持专案，2017年广东省“珠江人才计划”引进创新创业团队支持专案，同时也被中国医药生物技术协会和《中国医药生物技术》杂誌共同评为“2017年中国医药生物技术十大进展”之一。

AK127是公司自主研发的靶向TIGIT的新型人源化IgG1k单克隆抗体药物。TIGIT属于不断扩大的嵴髓灰质炎病毒受体(PVR)样蛋白家族，是一种免疫检查点抑制受体。它主要在启动和“耗尽”的T细胞和自然杀伤(NK)细胞上表达。抗TIGIT药物可防止TIGIT与其配体CD155结合，从而消除阻碍T细胞和NK细胞攻击癌症的抑制信号。

AK127可与TIGIT特异性结合併阻断TIGIT与其配体相互作用，从而解除免疫抑制，促进抗肿瘤免疫反应。TIGIT表达与PD-1密切相关，尤其是在肿瘤浸润性T细胞中，这两个靶点通常在同一细胞上共表达，这为开发抗TIGIT药物联合抗PD-L1抗体提供了科学依据。