康宁杰瑞制药-B（09966）：全球首款PD-L1皮下注射制剂获批 叩开商业化大门

在经历短期的休整后，康宁杰瑞制药-B（09966）的股价近期又重拾升势。自11月4日开始，公司股价持续上扬，截至29日收盘累计涨幅已超过三成。

就月K线来看，7-10月康宁杰瑞制药-B的换手率逐月递减，由7月的16%降至10月的不足4%，可见伴随股价调整投资者愈发惜筹，空方力量式微。进入11月后，公司股价触底反弹，同时成交量亦有所放大，11月累计成交金额达到14.11亿港元，对应换手率达到8.959%，较上月明显放大。

资本市场上，聪明资金往往有着最为敏锐的嗅觉。11月来，康宁杰瑞制药-B买盘增多获资金追捧预示着公司或有利好。果如其然，11月25日，康宁杰瑞制药-B公告宣布，公司自主研发，并与思路迪医药、先声药业战略合作的PD-L1药物恩沃利单抗（研发代号：KN035；商品名：恩维达®）正式获得国家药监局批准上市。

自主研发全球首个PD-L1皮下注射制剂获批

资料显示，恩沃利单抗适用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。作为全球首款皮下注射的PD-L1药物，恩沃利单抗获批上市具有里程碑式意义。相比现有同类药物，恩沃利单抗具备适应症和剂型差异化优势，有望抢占国内部分市场份额，增厚公司业绩。

值得关注的是，恩沃利单抗的首个人体I期临床试验还探索了更加便捷的用药模式，药代动力学的模拟建模结果支持后续300 mg Q3W或400 mg Q4W的固定剂量给药方案。随着肿瘤“慢性病管理”时代的到来，基于全新的治疗方案和仅需30秒即可完成给药的便捷性，相信恩沃利单抗将成为肿瘤患者长期健康管理的重要选择。

另一方面，在美国和日本，针对多个肿瘤适应症亦已同步开展临床试验，且多个适应症已进入注册/III期临床，并被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格，有利于加速恩沃利单抗在美国的开发进程，其中在美国进行的治疗软组织肉瘤的注册临床研究进展顺利，有望于明年申报上市。

就海外市场看，恩沃利单抗在欧美国家的前景尤为乐观。得益于恩沃利单抗的皮下注射优势，病人用药时间成本大幅度降低，且无需留在输液中心，可免除昂贵的医院门诊，因而患者选择该药物将更能节省保险赔付。此前强生的达雷妥尤单抗（CD38单抗）于2015年获得美国FDA批准治疗多发骨髓瘤患者，2020年5月，其皮下剂型获得FDA批准治疗原发性轻链型淀粉样变患者。根据2021年强生发布的半年报，达雷妥尤单抗凭借皮下制剂的便捷优势以及原发性轻链型淀粉样变适应症的获批，增速超过50%，皮下注射剂型的获批也让强生应对赛诺菲CD38新药isatuximab的竞争冲击多了一种有效的市场手段。另一全球制药巨头罗氏，在皮下注射剂型开发上也引人注目，其曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的一种固定剂量组合，同样开发了皮下注射给药方式，在2020年先后获得美国FDA和欧盟委员会的批准。以往研究表明，与静脉注射同一种药物相比，大多数患者更倾向于使用皮下注射，最常见的原因是在临床上给药所需的时间较短。来自罗氏II期PHranceSCa研究的数据也显示，85%（136/160）的HER2阳性乳腺癌患者更倾向于皮下注射治疗。可见皮下制剂的市场优势地位日益显著，再结合恩沃利单抗在有效性、安全性等方面的优势，可以预见该产品的国际化潜力巨大。

恩沃利单抗的获批上市，显示了康宁杰瑞制药-B突出的研发能力。这是康宁杰瑞利用自身单域抗体平台技术成功开发的第一款商业产品，并为公司KN046、KN052等依托单域抗体技术开发的双抗提供了有力的成药性验证。作为原研方，公司是国内双抗的领先者，长期专注于研发拥有长期疗效和减毒的双特异性抗体肿瘤疗法药物。据悉，康宁杰瑞制药-B拥有多个自主研发的领先技术平台，包括单域抗体平台（研发单抗或以之为基础构建双抗）、CRIB平台（构建含Fc段的非对称双抗）、CRAM平台（开发混合抗体），以及其他以基于糖链的抗体定点偶联平台为代表的特色技术平台。丰富的技术平台既使得公司可以根据所需的生物学功能设计不同的新型分子，并结合自身在生物大分子药物方面的优势，开发领先的抗体和蛋白修饰技术，拓展抗体在结构和功能上的维度。同时除了毒素之外，采用小分子免疫刺激剂、趋化因子、核酸药物等，开发新型抗体交联药物。

现阶段，康宁杰瑞制药-B除前述提到的第一款上市产品恩沃利单抗（KN035）外，其核心产品KN046、KN026等也在加速开发进程。其中，KN046靶向PD-L1和CTLA-4，有潜力成为多个适应症的基石疗法，KN046联合化疗治疗晚期胰腺癌的Ⅲ期注册临床研究申请11月已获得CDE批准，继肺癌3期临床之后，正式进军“癌症之王”胰腺癌；KN026阻断HER2靶点双表位，有望优于曲妥珠+帕妥珠组合，具有成为best-in-class或first-in-class药物的潜质，并与石药达成中国内地授权合作，加速临床开发和商业化进程，近期联合化疗二线治疗晚期胃癌的Ⅲ期临床试验申请也获得CDE正式受理。同时KN046与KN026的联合疗法有望给Her2阳性乳腺癌和胃癌患者提供无化疗解决方案，临床价值和市场前景开阔，近期将在圣安东尼奥乳腺癌大会上公布治疗乳腺癌的初步疗效和安全性数据。此外，国内首款OX40双抗KN052（PD-L1/OX40双抗）的临床试验申请近日已获得NMPA受理，开启了康宁杰瑞新一代在研产品的IND之旅，未来临床表现值得期待。

正式开启商业化之旅，收入可期

就进度看，康宁杰瑞制药-B前述两款核心双抗药物进展顺利，有望于明年进行申报。智通财经APP认为，接下来公司平均每年都将有一个新药申报上市及2个IND开展。这也意味着，以恩沃利单抗获批上市为开端，公司产品将进入密集收获期，接下来将正式开启商业化之旅。

恩沃利单抗获批上市，不仅将为公司带来正向的现金流，还可以验证康宁杰瑞的商业化生产与供货能力，为之后KN046的销售打下坚实的基础。而关于商业化，更加具有标志性意义的事件是关于自建销售团队，展现了公司从biotech进化为biophama，并最终成长为big phama的愿景。本月初康宁杰瑞制药-B宣布任命韩净先生为首席商务官，负责公司商业化推广事宜。据公开资料，韩净深耕中国医药市场二十余年，曾先后服务于包括默沙东、勃林格殷格翰等在内的全球知名跨国制药企业，和君实生物等中国创新生物药企。商业化团队的建设关乎药企创新成果兑现能力，而韩净的强势加盟无疑对加速公司产品的商业化进程大有裨益。

回看康宁杰瑞制药-B的在研产品，KN046的临床表现优异，且治疗范围广泛，有望成为后PD-1时代免疫治疗的基石药物；KN026在开发前线疗法上具备独特的竞争优势，与石药的合作形成优势互补，市场驱动力充足。综合市场潜力看，恩沃利单抗（KN035）获批上市，以及两款在研产品均有潜力成为各自治疗领域具备差异化竞争优势的新药，加上公司管线中依托技术平台优势正在开发中的下一代创新产品，中长期看康宁杰瑞制药-B料将迸发强劲的创收动能。

基于上述三款产品的潜在商业化表现，海通国际证券测算康宁杰瑞制药-B在2022年-2025年的总营收将分别达到2.23、5.56、13.52、36.1亿元人民币。可见，后续伴随核心产品陆续商业化，公司业绩表现将迎来质的飞跃，与之而来股价亦有望充分享受创新药龙头股的估值溢价。