特瑞普利单抗商业化前景广阔 君实生物-U（688180.SH）2021年许可权收入大幅增加

智通财经APP讯，君实生物-U（688180.SH）在4月的业绩说明会上表示，2021年度实现营业收入40.25亿元，同比增长152%。收入大幅增长主要由于技术许可收入的大幅增长、特许权收入的新增以及特瑞普利单抗注射液国内市场商业化带来的销售收入。2021年度净利润-7.2亿元，较去年同期亏损大幅下降，主要由于对外许可收入增加。

君实生物介绍，公司正在重点推进与旺山旺水合作开发的VV116的临床进度。目前，VV116正处于国际多中心的III期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度COVID-19患者的注册临床研究正在进行中。2022年，特瑞普利单抗的多项前线治疗、大适应症将逐步进入商业化阶段。一线食管鳞癌、一线非小细胞肺癌有望在2022年获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。

国盛证券研报指出，目前全球尚无安全、有效的RSV感染治疗药物上市，长期存在巨大未被满足的临床需求。考虑目前国内的抗疫形势和Omicron传播力，VV116获批将为公司带来较大的收入弹性，期待VV116的数据读出。

FDA对特瑞普利单抗的上市审评进展层面，特瑞普利单抗在美国FDA的BLA审评正在进行中，公司已顺利完成了生产基地现场核查的线上部分，正在等待FDA安排下一阶段的线下核查。目前海外市场上尚无PD-1抑制剂获批鼻咽癌适应症，特瑞普利单抗鼻咽癌适应症的BLA符合“未被满足的临床需求”，整体临床试验方案也在此前获得FDA认可，并授予两项“突破性疗法”的资格认定。公司对本次海外申报有信心，也期待有好的结果。

目前，特瑞普利单抗的销售已经走出低谷逐步回归正常，一系列市场活动已经开始重塑公司和特瑞普利单抗的市场形象，公司团队有信心在已纳入国家医保目录适应症的几个瘤种领域取得超过50%以上的“新患”市场份额，并随着其他瘤种适应症陆续获批上市，拿到应该取得的市场份额。

随着团队信心增加、局部调整完成，公司认为在后PD-1时代，随着越来越多的大适应症完成III期注册临床研究进入商业化获批阶段，多适应症围手术期临床研究的前瞻性布局优势逐步体现，以及公司生产基地商业化生产批次的产能升级，特瑞普利单抗在国内的销售情况将逐步恢复并开始进入正向循环。

具体调研内容如下：

(一)2021年度总结

1、2021年主要业务进展

(1)核心产品特瑞普利单抗(拓益®)

1)报告期内3项适应症获批：三线鼻咽癌、二线尿路上皮癌、一线鼻咽癌。其中二线尿路上皮癌、三线鼻咽癌适应症已纳入新版医保目录;

2)一线食管鳞癌、一线非小细胞肺癌上市申请在审评中;

3)海外增加一线食管癌的孤儿药认定、一线鼻咽癌突破性疗法认定;

4)一至三线鼻咽癌的生物制品许可申请(BLA)获美国食品药品监督管理局(FDA)正式受理并获优先审评认定。

(2)抗COVID-19管线

抗疫之初公司即积极投入，目前在抗COVID-19领域产品管线布局丰富：拥有中和抗体埃特司韦单抗(etesevimab，JS016)及JS026，小分子口服药VV116、VV993。

(3)在研管线

1)在研产品总数由2020年的30项增至超过51项;

2)商业化产品：特瑞普利单抗，埃特司韦单抗，阿达木单抗

3)III期临床及即将进入上市申请阶段产品：昂戈瑞西单抗，VV116，贝伐珠单抗，PARP抑制剂;

4)二期临床：BTLA单抗，IL-17A正在顺利进行;

5)17个产品在一期临床，2021年十余款产品获得临床试验批准;临床前阶段超过25个产品，整体管线丰满。

(4)商务拓展方面

1)与Coherus开展特瑞普利单抗在北美地区(美国、加拿大)的合作，Coherus已启动行使抗TIGIT单抗(项目代号：TAB006/JS006)的选择权程序;

2)JS016对礼来制药的海外授权于报告期内已达成全部里程碑事件;

3)国内合作方面：与嘉晨西海成立合资企业，拓展mRNA技术领域合作;控股子公司君拓生物与苏州旺山旺水生物医药有限公司(旺山旺水)达成合作，共同承担VV116、VV993在合作区域的研究、生产及商业化工作。

2、财务亮点

(1)2021年度营业收入40.25亿元，同比增长152%。收入大幅增长主要由于技术许可收入的大幅增长、特许权收入的新增以及特瑞普利单抗注射液国内市场商业化带来的销售收入;

(2)2021年度研发费用20.69亿元，同比增长16%，主要由于：1)持续加大研发投入，通过自主研发、联合开发/许可等方式不断丰富及拓展产品管线，不断探索药物联合疗法，及开发储备项目;2)加快现有临床项目的开发;

(3)2021年度净利润-7.2亿元，较去年同期亏损大幅下降，主要由于对外许可收入增加;

(4)融资活动所得现金净额人民币26.66亿元，主要来自：1)公司新H股在香港联交所主板成功配售，配售募集资金产生现金净流入人民币21.05亿元;2)控股子公司君拓生物向外部投资者增资扩股，带来现金净流入人民币8.95亿元;

(5)截止2021年底，现金及现金等价物约35亿元，现金储备较为充足，公司资金利用率较高，以合理的成本支撑起了丰富的研发管线。另外，2022年3月，公司董事会通过了向特定对象发行A股股票议案，拟发行不超过7,000万股，募集资金不超过39.8亿元，计划为后续研发及公司的长期发展提供资金储备。

3、生产基地进展

公司拥有2个生产基地：

(1)苏州吴江生产基地已获GMP认证，拥有4,500L(9*500L)发酵能力，其中3,000L发酵能力可用于公司产品的商业化生产和临床试验用药的生产，报告期内新增1,500L发酵能力，用于支持阿达木单抗的原液生产及其他在研药物的临床试验用药生产;

(2)上海临港生产基地按照CGMP标准建设，其中一期项目产能30,000L，在报告期内支持了JS016项目的临床试验样品在全球临床试验的供药和原液供应。2022年3月，君实工程通过药品GMP符合性检查，标志着临港生产基地已完全具备正式生产商业化批次特瑞普利单抗的条件。

(二)在研管线情况

1、抗感染相关产品

(1)中和抗体埃特司韦单抗(etesevimab，JS016)

2020年授权礼来制药后获得超过15个国家的紧急使用授权。已有超过70万患者接受双抗体疗法或巴尼韦单抗治疗，在疫情最严重的时期潜在防止了超过3.5万例住院和至少1.4万例死亡事件的发生。

(2)口服核苷类抗SARS-CoV-2候选药物VV116

公司正在重点推进与旺山旺水合作开发的VV116的临床进度。VV116的临床前研究、三项I期临床研究以及一项在乌兹别克斯坦完成的针对中重度COVID-19患者的II期临床研究均结果积极。2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获批用于中重度COVID-19患者的治疗。目前，VV116正在进行两项国际多中心注册临床研究，一项为国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照、II/III期临床研究(NCT05242042)，针对轻中度COVID-19患者，该研究已在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，正在全球多个中心开展中;另一项在中重度COVID-19受试者中评价VV116对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲III期临床研究正在进行中，已完成首例患者入组及给药，目前入组顺利。

(3)靶向3CL蛋白酶的可口服抗SARS-CoV-2候选药物VV993

由中国科学院上海药物研究所和中国科学院武汉病毒研究所共同研发，公司与旺山旺水共同承担在全球除中亚五国外的国家或地区范围内的研究、生产及商业化工作。VV993的临床前研究结果积极，可以单独使用或与VV116联用，目前在临床前阶段，并按计划时间表在持续推进。

2、特瑞普利单抗进度

特瑞普利单抗的适应症进展已详细披露于2021年年度报告。2021年，特瑞普利单抗的众多学术成果在国际学术会议、高分杂志上披露，体现了特瑞普利单抗在鼻咽癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌等多个适应症中的临床疗效优势。

特瑞普利单抗在关键性注册临床方面的策略是从末线推到一线，再到围手术期辅助╱新辅助治疗。尤其值得关注的是，特瑞普利单抗前瞻性地布局了围手术期治疗，以推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。围手术期布局的特点为研究周期长，公司早做布局，具有显著先发优势，针对国内高发瘤种如肺癌、肝癌、胃癌及食管癌等适应症的临床研究均已在III期临床的后期阶段。

2022年，特瑞普利单抗的多项前线治疗、大适应症将逐步进入商业化阶段。一线食管鳞癌、一线非小细胞肺癌有望在2022年获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。

公司还以特瑞普利单抗为中心，积极探索联合用药：1)自有管线上的IO(免疫肿瘤)-IO联合，如PD-1+BTLA、PD-1+CTLA-4等联用策略在积极按计划推进中;2)联用肿瘤微环境调节剂，如IL-2、IL-21，PI3K，PARP抑制剂等;3)与国内外多家公司产品联合策略。

3、核心治疗领域其他产品布局

(1)免疫治疗管线研发理念

公司研发管线拥有超过51项候选药物，其中约80%为肿瘤产品，研发领域已经从单抗药物类型扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型。

肿瘤产品中，公司的独特之处是近1/3的产品并非靶向肿瘤细胞，而是靶向免疫细胞(常为T细胞)、免疫微环境(如靶向微血管，增加微血管循环、淋巴细胞浸润)等，以扩大免疫治疗的受益人群。公司的肿瘤免疫治疗药物研发宗旨是创新引领，除了早先研发的产品外，都争取做到first-in-class(FIC，同类首创)，如BTLA、CD112R单抗。公司希望解决肿瘤免疫治疗面临的三大问题：

1)PD-1治疗后耐药。这要求根据病人免疫微环境特点设计合理的联合治疗，如联合TIGIT、BTLA、CD112R等通路;

2)免疫治疗中冷肿瘤的问题。为解决该问题，公司针对免疫微环境微循环血管正常化开发了多个项目，如靶向微环境微血管高表达的CD39、CD93等靶点;

3)解决免疫治疗源头问题，即很多病人缺乏或存在较少的肿瘤特异性T细胞，无法对免疫治疗产生应答。对此，公司管线中的IL-2、全球FIC分子长效IL-21等可从源头激活T细胞。IL-21与PD-1具有良好的协同效应，可增加肿瘤微环境中淋巴细胞浸润。

(2)重点研发产品进展

1)抗BTLA单抗(项目代号：TAB004/JS004)

TAB004/JS004是全球首个针对BTLA设计的抗肿瘤单抗，已进入Ib/II期剂量扩展阶段，正在中国和美国两地开展TAB004/JS004和特瑞普利单抗在多个瘤种中的联合用药试验，以寻找联合治疗适用人群。公司计划将于今年的国际学术会议上披露I/II期临床研究数据。

2)抗CD112R单抗(项目代号：TAB009/JS009)及抗TIGIT单抗(项目代号：TAB006/JS006)

公司在早期从事了很多原创性研究，秉承宗旨是进行基础、转化性研究以寻找免疫微环境中特定抑制性通路。CD112R(PVRIG)是公司从源头发现的全新免疫检查点通路，与TIGIT共享配体CD112，解决免疫抑制需要同时阻断TIGIT和CD112R。因此，公司同时开发了TAB009/JS009和TAB006/JS006。目前TAB009/JS009的临床试验申请(IND)已获得FDA批准，TAB006/JS006的IND已获得NMPA和FDA的批准。公司将开展TAB009/JS009、TAB006/JS006和特瑞普利单抗的单药及联合用药试验。

3)其他管线进展

公司2021年继续加大研发投入，推动十余项在研产品进入临床阶段。其中，IL-21(项目代号：JS014)作为全球首个长效IL-21，具有单药抗肿瘤及协同应用前景，可特异性解决T细胞浸润问题;抗CD39单抗(项目代号：JS019)通过增强抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)调节免疫微环境，解决冷肿瘤问题。Claudin18.2 ADC(项目代号：JS107)，在多个体内外模型中均显示出best in class(同类最优)潜力。

双抗方面，公司和Revitope合作进展顺利;小分子方面，与英派药业合作的PARP抑制剂关键III期临床已完成入组，预计2022年进行数据读出。与微境生物合作推动了多个小分子产品进入临床阶段;自身免疫疾病方面，与迈威生物合作产品阿达木单抗(项目代号：UBP1211，商品名：君迈康®)于近日获批上市，抗IL-17A单抗(项目代号：JS005)有3项二期研究同步开展;心血管和代谢方面，2021年推进聚乙二醇化尿酸酶衍生物(项目代号：JS103)治疗高尿酸血症和痛风进入临床阶段，抗PCSK9单抗(项目代号：JS002)的2项关键注册临床已完成入组，并于2022年底开始陆续读出数据，公司将尽快提交上市申请。

(三)商业化情况

公司在过去的商业化工作中吸取了诸多经验和教训，将为后续商业化带来帮助。2021年11月，公司董事会同意聘任李聪先生为公司联席首席执行官，全面负责公司商业化领域相关工作。公司已友好收回与阿斯利康制药协议约定的推广权，李聪先生对营销地域团队也完成了组建恢复工作，并对核心市场人员进行了补充。截至目前，公司已基本完成对商业化团队的调整，通过一系列针对内部管理流程的理顺，营销团队成员积极性得到很大提升，团队稳定性提高，特瑞普利单抗国内市场的销售活动已经走出低谷逐步回归正常。

公司通过一系列市场活动已经开始重塑公司和特瑞普利单抗的市场形象，已纳入国家医保目录的适应症黑瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌新患市场份额大幅上升，公司团队有信心上述瘤种领域取得超过50%以上的新患市场份额，并随着其他瘤种适应症的陆续获批上市，拿到应该取得的市场份额。

后续公司商业化的重心将放在队伍专业化建设上。随着更多PD-1产品的获批上市，患者将会拥有更大的选择空间，PD-市场的竞争将逐步结束野蛮生长。恶性肿瘤病人的治疗有慢病化趋势，未来将发展为长期用药，因此慢性病产品的顺应性、安全性将成为医生选择中最需考虑的部分，而特瑞普利单抗在安全性方面拥有优势。随着团队信心增加、局部调整完成，公司认为在后PD-1时代，随着越来越多的大适应症完成III期注册临床研究进入商业化获批阶段，多适应症围手术期临床研究的前瞻性布局优势逐步体现，以及公司生产基地商业化生产批次的产能升级，特瑞普利单抗在国内的销售情况将逐步恢复并开始进入正向循环。

投资者问答：

问：VV116的临床进展和产能规划?

答：目前，VV116正处于国际多中心的III期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度COVID-19患者的注册临床研究正在进行中。相关临床研究进展如下：

1、针对中重度COVID-19，公司与合作伙伴旺山旺水正在开展一项评价VV116对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲III期临床研究，并已于2022年3月完成首例患者入组及给药。

2、针对轻中度COVID-19，公司与合作伙伴旺山旺水正在开展两项研究：

(1)一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的II/III期临床研究(NCT05242042)，旨在评价VV116用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学，该研究已于2022年3月在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，并已于上海、重庆、河南、江苏、江西、辽宁、香港等多个地区设立临床研究中心;

(2)一项多中心、单盲、随机、对照III期临床研究(NCT05341609)，旨在评价VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片(即Paxlovid)用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性和安全性。该研究已于近期启动。

产能方面，公司会做提前的布局和规划。经初步评估，在现阶段，产能将不会成为后续产业化的瓶颈。

公司将尽全力加快推进相关临床试验，争取早日完成临床研究并提交上市申请，用中国创新为抗疫工作贡献力量。

问：VV993的研发规划和目前进展?

答：VV993是靶向3CL蛋白酶的可口服抗SARS-CoV-2候选新药，VV993安全性较好，可单药使用，目前仍在临床前研究阶段，公司将携手合作伙伴快速推进VV993至临床阶段，以期尽快解决未被满足的临床需求。

联用方面，VV116和VV993是针对病毒生命周期的不同关键且保守靶点而开发的药物或候选药物，既可单独使用发挥各自的临床优势或特点，也有很好的联用前景，公司将积极推进药物研发及联用探索，为抗疫贡献更多来自中国的创新元素。

问：FDA对特瑞普利单抗的上市审评进展如何?

答：特瑞普利单抗在美国FDA的BLA审评正在进行中，公司已顺利完成了生产基地现场核查的线上部分，正在等待FDA安排下一阶段的线下核查，公司将与监管机构保持的密切沟通。

目前海外市场上尚无PD-1抑制剂获批鼻咽癌适应症，特瑞普利单抗鼻咽癌适应症的BLA符合“未被满足的临床需求”，整体临床试验方案也在此前获得FDA认可，并授予两项“突破性疗法”的资格认定。公司对本次海外申报有信心，也期待有好的结果。

问：PD-1的销售是否有所改善?未来如何面对PD-1赛道日益激烈的竞争?

答：2021年11月，公司董事会同意聘任李聪先生为公司联席首席执行官，全面负责公司商业化领域相关工作。截至目前，公司已完成对商业化团队的调整，李聪先生对营销地域团队完成了组建恢复工作，对核心市场人员也进行了补充，公司商业化团队成员已重新树立起信心。2021年12月，经过友好协商，公司收回与阿斯利康制药协议约定的推广权，特瑞普利单抗在中国大陆地区的全部推广活动由公司商业化团队自主负责。通过全国各地的城市商业保险，特瑞普利单抗已纳入国家医保目录的适应症可以在102个城市获得国家医保目录内自付费用的补充报销，2021年11月新获批的一线治疗鼻咽癌适应症已进入11个城市商业保险目录，并能够在51个城市获得补充医疗保险，减轻患者负担。

市场推广方面：

1、截至目前，特瑞普利单抗纳入医保目录的适应症共3项：二线黑色素瘤、三线鼻咽癌以及二线尿路上皮癌。此外，2021年11月，一线鼻咽癌适应症也正式获批。在这三个癌种领域，目前国内市场获批适应症的同类竞品相对较少，且鉴于特瑞普利单抗良好的有效性和安全性数据，以及可支付性和可及性的提高，上述三个适应症领域是目前公司商业化重点布局和市场活动的领域;

2、两项大适应症：一线食管鳞癌及一线非小细胞肺癌的新适应症上市申请也已获得NMPA受理，预计将于今年获批上市。针对这两项适应症，公司将在今年进一步加强市场端的学术推广活动;

3、其他适应症方面，公司亦有差异化和前瞻性的布局，如广泛布局了围手术期辅助/新辅助领域，覆盖全国高发癌种，包括胃癌、肝癌、肺癌、食管鳞癌，目前皆进入注册临床试验阶段。这些将作为下一阶段公司提升“新患”市场的重点目标。

公司认为，PD-1药物国内市场的商业化竞争已经进入“2.0时代”。PD-1药物及各适应症用药的陆续获批，将PD-1用药从末线推进到更前线(一线或围手术期)治疗，未来，药物本身的安全性和有效性将会更多决定医生和患者的用药选择。而特瑞普利单抗在适应症临床工作的开展、药物已披露的安全性和有效性等方面都具有显著优势。目前，特瑞普利单抗的销售已经走出低谷逐步回归正常，一系列市场活动已经开始重塑公司和特瑞普利单抗的市场形象，公司团队有信心在已纳入国家医保目录适应症的几个瘤种领域取得超过50%以上的“新患”市场份额，并随着其他瘤种适应症陆续获批上市，拿到应该取得的市场份额。

问：后PD-1时代，公司在围手术期的布局思路如何?

答：公司对围手术期的布局相对较早，多个临床如肝癌辅助比一线治疗开得更早。主要原因在于不同于化疗、靶向治疗，PD-1独特特性和安全性决定其可以长期用药，如能在病程早期介入，在病人免疫体系未被破坏前，可以延长病人生存总时间和生活质量，提高疗效。

目前特瑞普利单抗围手术期的布局主要在大瘤种，如肝癌辅助、非小细胞肺癌新辅助，其他瘤种如食管鳞癌和胃癌的围手术期治疗也已进入关键注册临床阶段。未来公司还将视市场和患者需求进行更多围手术期的临床研究与开发。

问：公司后续临床产品开发选择策略?研发投入规划?

答：公司自成立以来非常注重差异化，始终坚持无论是first-in-class(同类首创)、best-in-class(同类最优)，还是在适应症开发的选择上，都要做更优效的药物开发，要在早期将分子做好，以实现与目前已上市或在研药物的差异化。未来创新药市场中，各个领域都会出现更多竞争者，公司的研发方向不会仅仅追求数量，而是要在保证数量基础上持续开发有创新价值、差异化的产品管线，相信未来几年公司差异化布局的优势将逐渐显现。

研发投入规划上，目前产品管线中约一半在临床阶段，需要量入为出，对临床前、临床费用进行合理规划。公司计划：1)将对全球重点创新产品赋予优先级，差异化、FIC产品优先推进，其他产品量入为出;2)提升BD队伍，寻求国内外合作伙伴，将产品开发速度、临床研究进程最大化。未来公司将保持相对稳定且持续的研发投入。

问：目前国内阿达木单抗的竞争格局，以及UBP1211上市后对公司的影响?

答：公司阿达木单抗(代号UBP1211，商品名：君迈康®)为公司与迈威生物全资子公司江苏泰康生物医药有限公司合作开发，后续商业化工作将由迈威生物主导推进。对于国内市场，迈威生物分管销售的副总经理和核心销售岗位员工已经入职，阿达木单抗的上市销售准备工作正在有序开展;在境外，迈威生物资深的海外市场商务团队已就阿达木单抗的商务合作和市场推广签署了多份协议，以此为基础，海外发展战略将以“一带一路”国家的产品推广为重点，力争实现该药物在中东、北非、东南亚、拉丁美洲国家的销售。尽管国内市场已有已上市竞品，但慢病领域患者基数较大，且随着药物可及性和可支付性的逐步提高，以及专业商业化团队的持续市场活动，公司依然非常看好该品种未来的商业化格局和空间。

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