国内最快新冠3CL口服药，先声药业(02096)SIM0417完成临床1期，进入新冠治疗与密接预防双赛道

近期世卫组织在四大医学名刊之一的《英国医学杂志》BMJ更新了COVID-19治疗的指南，加上国内疫情出现反复，多重因素影响下，市场对国产新冠小分子特效药的关注度正急剧上升。

据智通财经APP了解，6月1日，随着最后一例受试者给药及院内观察的完成，先声药业3CL口服小分子新冠药SIM0417(SSD8432)在健康成年受试者中单次/多次给药后的安全性、耐受性及药代动力学的I期临床研究宣告顺利结束。随后，SIM0417的II、III期临床研究将快速启动。

此消息一出也让市场目光再度聚焦先声药业(02096)这家国内知名的创新药研发企业上。

从当前国内外的新冠特效药研发格局来看，辉瑞Paxlovid和野盐义的S-217622等头部产品在国外市场进度领先，国内市场也有多家药企的引进或自研相关项目在推进中。但以上新冠特效药布局多扎堆于新冠轻重症治疗赛道，却鲜有布局新冠密接暴露后预防治疗等适应症。近期，辉瑞Paxlovid宣布在该适应症上的研发失利，也凸显了全球在该领域的治疗空白。

在此背景下，先声药业的SIM0417获得了业界和市场的双重期待。5月13日，SIM0417获批用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗，此前的临床前试验显示出其具有广谱抗病毒活性，良好的体内药代动力学特性和安全性。

实际上，作为国内知名的创新药研发企业，先声药业一直以深耕原创新药研发以及发展高成长性为投资者所知。未来公司的核心竞争力也将在新冠口服药领域创新研发、重磅生物药研发及后续商业化领域得以着重体现。随着公司不断保持技术迭代及产品创新，其未来成长确定性将逐渐提高，中长期投资价值曲线将不断攀升。

开辟新冠密接预防治疗赛道

据智通财经APP了解，今年5月20日，香港大学医学院院长Gabriel Leung等在medRxiv上传了辉瑞的口服抗病毒药Paxlovid对于Omicron BA.2的第一个真实世界保护力数据。

研究结果显示：对比没有接受抗病毒治疗的住院患者，作为3CL蛋白酶抑制剂的辉瑞口服Paxlovid使疾病好转显著，使用后发生疾病进展下降67%。对比没有接受抗病毒治疗的住院患者，口服Paxlovid使疾病好转显著，使用后发生疾病进展的HR=0.33(下降67%)，相比之下，Merck的Molnupiravir的HR=0.53(下降47%)。

此次真实世界研究入组的均为Omicron BA.2住院患者，从该项研究结论也不难看出，作为3CL药物的Paxlovid可以极大改善疾病进展、全因死亡率和病毒滴度三大硬指标度。

值得一提的是，先声药业SIM0417与辉瑞Paxlovid有一个共同的特点：都是以3CL蛋白酶为靶标。3CL蛋白酶结构高度保守，不会随着变异而变化，因而已成为当前全球范围内新冠药物开发的热门靶点。

此次Paxlovid的真实世界研究让3CL药物在真实世界的良好疗效和安全性得到全方位验证，也增大了先声在3CL赛道上取得临床研发成功的概率和信心。

之所以说先声药业SIM0417选择新冠暴露后预防治疗赛道具有稀有性，因为目前全球范围内仅有3款中和抗体获批新冠预防用药，其中2款已因对奥密克戎疗效不佳暂停分发。而此次辉瑞Paxlovid在该适应症上失利，也意味着当前国内乃至全球范围内缺乏有效的进行新冠暴露后预防的药物。

在此背景下，先声药业的SIM0417被获批进行新冠暴露后预防适应症临床研究，确实让业界和市场眼前一亮。

在临床前研究中，SIM0417显示出良好的安全性、体内药代动力学特性和广谱抗病毒活性：安全药理、14天重复给药毒性(GLP)毒理和遗传毒性均未发现任何药物毒性反应;肺组织暴露高，具有更低的人血浆蛋白结合率;对多种新冠变异株，包括野生型、德尔塔株和奥密克戎株均表现良好的抗病毒活性，能抑制肺部、脑组织中病毒复制，保护由病毒感染引起的组织损伤。

而此次SIM0417的I期研究提前完成末例患者给药，结果同样显示药物安全性良好，没有出现与SIM0417相关联的停药事件。试验取得的良好安全性证据和药物PK信息，也为接下来注册临床的开展积累了丰富且高质量的数据。

从以上不难看出，先声药业SIM0417在新冠治疗尤其在密接预防领域具有极大潜力。在奥密克戎毒株肆虐的当下，这一发现无疑具有非常重大的社会经济意义。

智通财经APP了解到，在当前奥密克戎疫情下，有不少感染者呈现的是无症状或者轻症，如何将小分子口服新冠药用于暴露后预防，也成为了需要着力突破的方向。

原因在于，相较于新冠感染人群，当前以密接预防为主的疫苗外预防和治疗市场的未满足治疗需求更大。据国泰君安证券预测数据，以美国为例，确诊患者与密接者的数量比例达到1:2.5，预计需要密接预防治疗的人群达到2000万，远高于感染人群。

在疫情反复出现或爆发的情况下，新冠密接预防治疗的庞大未满足需求同样是全球需要面对的共同难题。考虑到国内较大的人口基数，新冠PEP治疗药物也存在潜在的庞大市场。

但从国内针对新冠治疗小分子特效药物研发的方向来看，主要还是在临床上有效的已上市新冠治疗药物(主要是瑞德西韦、Molnupiravir和Nirmatrelvir)基础上进行衍生化涉及，以进一步提升抗病毒活性、生物利用度等性能，以期提升其在新冠感染患者治疗的临床效果。

针对新冠轻中症非住院患者，目前已有3款小分子药物获批上市，分别是辉瑞口服药Paxlovid，默沙东口服药Mulnupiraivr，和吉利德瑞德西韦注射液。目前在研药物中，进展较快的包括开拓药业的口服药普克鲁胺，真实生物的口服药阿兹夫定，君实生物的口服药VV116，以及日本盐野义的口服药S-217622。

但以上产品中，仅有辉瑞Paxlovid和默沙东Mulnupiraivr开展了新冠暴露后预防适应症的研究，其中辉瑞Paxlovid已宣告失败，而默沙东Mulnupiraivr尚无临床数据披露。而在国产研发赛道中，除了先声药业外，尚无一家药企在该适应症布局，也由此显示出先声药业差异化创新的显著特点。

此外，由于口服小分子药物便于储存运输和给药，在应对大范围疫情爆发时具备先天优势。因此，未来SIM0417在暴露后预防适应症上获批，社会经济效应将十分明显：不仅可以大幅度减轻针对密接人群管理上的工作压力还能大幅度减轻对于密接人群管理上的经济压力。

用技术壁垒构筑估值基石

实际上，SIM0417只是先声药业创新研发领域的一个缩影。

近年来，先声一直从临床价值出发，坚持差异化创新以建立竞争优势，通过“自研+合作开发”双轮驱动，重点聚焦肿瘤、神经系统及自身免疫三大领域，积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，并取得了显著成效。

从研发投入来看，2021年先声研发投入14.17亿元，占总收入比例28.3%;当期研发人员约950人。目前先声在国内共上市五款具有差异化价值的创新药，2021年创新药销售收入占全集团总收入62.4%。

创新研发方面，先声近年来的创新研发投入始终以患者需求为导向，聚焦患者人数多、预后差的大病种，寻求FIC、BIC型创新机会的同时，积极拓展已上市创新药的新适应症，强调研发新立项与现有产品的协同互补，不断提升产品线和研发管线的整体价值。

目前，公司自有研发技术平台在肿瘤免疫双抗、多特异抗体、合成致死、AI药物、Treg融合蛋白、自免抗体偶联药物(ADC)等前沿技术领域已布局多个品种。目前，该公司研发管线共计近60项，处于临床阶段的在研项目20项，涉及17种候选创新药。

值得一提的是，在前段时间落幕的美国癌症研究协会(AACR)年会上，先声药业六项临床前研究被收录，其中PRMT5抑制剂等两项研究入选大会口头报告，充分体现了国际学界对于先声药业创新研发成果的认可。公司在2022年有望新增近10项含中美双报的IND，其中半数以上为自主研发。

未来5年内，先声药业将拥有包括先必新、先必新舌下片、恩沃利单抗、曲拉西利、赛伐珠单抗、恩度及SIM0417在内的强大创新药产品组合，预计销售峰值总额或超150亿元。

在创新研发高歌猛进的同时，先声药业国际合作开发及BD能力也在不断增长。

据智通财经APP了解，目前先声BD团队已覆盖中国、美国、加拿大、英国、德国、日本、韩国等国家，管理超过35家全球合作伙伴联盟，2021年至今，公司已达成超过8项以引进创新产品为导向的国际合作。

另外，在研发国际化方面，先声药业在中美共建立了4家创新中心，探索通过海外CMO进行创新药全球临床开发。目前首个中美双报的自研项目TNFR2抗体已在两国获批临床，新冠小分子3CL口服药物正计划启动海外临床试验。2022年，先声还有望再实现3个自研项目的中美双报，利用跨国研发更快推进项目进度的同时，也实现对先声创新力的有力验证。

在当前国内医药行业发展形势下，医药工业收入增速整体承压，且结构上分化愈加明显，具备全球研发和商业化能力的创新药、医疗器械、生物制品等正逐渐成为推动医药行业前进的主要增长动力。而具有全球创新实力、瞄准国际市场的先声药业正顺应医药行业后续发展大趋势稳步前进。

随着各大重磅产品在国内陆续获批上市，其市场潜力正逐渐转化为先声药业估值的真金白银，而凭借SIM0417独占国内新冠暴露后预防治疗赛道，则有望让公司研发成果加速转化，推动先声药业内在价值的进一步提升。