迪诺仑赛注射液IND获批，永泰生物-B（06978）CAR-T管线再下一城

近年来，在基础生命科学和前沿生物科技进步的推动下，以基因疗法为代表的新一代精准医疗快速兴起，发展趋势明晰。

自2017年全球首批两个CAR-T产品获批以来，在全球范围内引起了广泛的关注和投入。随着获批产品和布局企业的日益增多，全球CAR-T细胞治疗迅速发展。根据弗若斯特沙利文关于全球CAR-T细胞治疗市场规模分析及预测，预计到2025年CAR-T细胞治疗市场规模将提升至90亿美元。从国内市场来看，我国细胞治疗起步虽然略晚于国外，但是从2021年开始，我国细胞治疗逐渐追赶国外市场，步入快速发展阶段。根据弗若斯特沙利文的统计数据，2021年我国CAR-T细胞治疗市场规模仅2亿元，但到2025年将提升至80亿元，2021年至2025年复合增长率达到151.49%，远超同期全球水平。

大水出大鱼，细翻跨国药企2022年财报，全球CAR-T疗法中已有十亿美元重磅产品产生，国内复星凯特、药明巨诺、传奇生物等迎头赶上，以永泰生物、科济药业等为代表的在研头部企业则寻求技术方面的突破，进而激发CAR-T疗法释放出更大的市场潜力。

智通财经APP了解到，近期，永泰生物-B(06978)发布公告称，其旗下产品迪诺仑赛注射液(原称“CAR-T-19-D2”、“CAR-T-19-DNR”及“RC19D2”)IND获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准，受理号为CXSL2200619，适应症为治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(r/rDLBCL)。迪诺仑赛注射液是永泰生物第四款获得IND的细胞免疫治疗产品。

淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一，每年发病人数约为7.54万，发病率为4.75/10万，死亡人数为4.05万，死亡率为2.64/10万。根据组织病理学改变，淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其中NHL发病率约占所有淋巴瘤的90%，约85%的NHL起源于B细胞，而其中最常见的类型是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，新诊断的DLBCL患者经过一线治疗后约65%～75%患者能达到其完全缓解(CR)，而复发/难治性(r/r)DLBCL患者接受造血干细胞移植后的3年中位无进展生存率(PFS)仅为35%。

庞大的患者群体，使得诸多药企纷纷争相布局，目前国内的CAR-T产品适应症主要为急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。另外，全球已有8款CAR-T产品获批上市，可以说CAR-T的竞争也已进入到下半场。而在这下半场中，如何取胜，产品价格以及技术是关键。

CAR-T疗法是毋庸置疑的，“颠覆者”地位也难以撼动，但价格高也令其尽显“贵族”气质，尤其是国内市场。自2021年中国首个CAR-T疗法——复星凯特阿基仑赛注射液(Yescarta)上市后，很长一段时间以来，“120万”几乎成为CAR-T的代名词。从获批，首张销售订单流传，到首例治疗后痊愈出院的患者诞生，再到医保谈判，CAR-T时不时冲上热搜，成为业内高值、高价、高热度的“三高”疗法。

售价高，与其成本息息相关，成本若能控制，则CAR-T的价格也有望下降。慢病毒载体是CAR-T产品生产的关键原料，成本占CAR-T细胞产品整体生产成本近1/3，其制备过程及质量控制需要大量资金投入，而国内多数企业现阶段并不具备病毒载体制备的核心技术和稳定的规模化生产工艺，依赖于从国外厂商的采购。

而在诸多CAR-T企业中，永泰生物自成立之日起就坚持“自主研发”的理念。在持续多年高研发投入下，永泰生物建立了高度整合的T细胞免疫治疗药物研发生产平台，这其中就涵盖其自行研发生产的慢病毒载体，这让永泰生物在CAR-T系列产品生产方面，核心技术及环节不依赖于国外进口，从根本上杜绝了“卡脖子”现象的发生，既符合最新的《中华人民共和国生物安全法》加强生物安全领域监管的大势，同时又在达到同等甚至更优疗效基础上有效降低了生产成本。可以预见，永泰生物的CAR-T产品一旦上市，其产品定价也存在较大的下浮空间，最终惠及更多的患者。

根据弗若斯特沙利文报告，CAR-T细胞治疗具有以下痛点：CAR失效、CAR-T细胞相关毒性、疾病复发及适应症有限，尤其是实体瘤。CAR-T细胞乃经过基因工程改造以产生人工T细胞受体及嵌合抗原受体，经过工程改造的受体使T细胞被赋予新能力，可以细胞表面的特定蛋白质为目标。CAR-T细胞对患有复发难治性淋巴瘤的患者疗效显著。尽管如此，若干部分患者的CAR-T细胞疗效仍然很差，部分原因是，与大多数其他恶性实体瘤一样，淋巴瘤的机制可逃避免疫系统的攻击。迪诺仑赛注射液的功能成分为经基因改造表达抗CD19嵌合抗原受体与拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白的T细胞，在所有阶段的B细胞发展中，CD19在B细胞表面广泛表达。此外，由于B细胞及其前体细胞突变导致的疾病，如B细胞淋巴瘤和急性B淋巴细胞白血病中，绝大多数肿瘤细胞同样表达CD19，使得CD19成为治疗这些肿瘤的靶标之一。嵌合抗原受体技术通过链接抗CD19的单链抗体、蛋白跨膜结构域、共刺激分子结构域等，避免了自身免疫细胞无法识别人体CD19蛋白、肿瘤细胞对免疫细胞的抑制、第二信使通路信号不足等问题，使得经过改造的T细胞可以直接识别CD19分子并杀伤携带靶标的细胞，从而达成对肿瘤治疗的目的。此外，同步转录翻译表达细胞内部拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白具有阻遏肿瘤微环境中存在TGF-β所导致的免疫抑制效应的潜力，防止CAR-T细胞免疫杀伤能力的削弱与耗竭，从而进一步提高治疗效果，以期提高CAR-T类产品对于r/rDLBCL的缓解率，解决CAR-T细胞治疗持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点。

同时，相关技术未来将可能用于其他针对实体瘤的CAR-T及TCR-T细胞产品基因改造，突破现有技术针对实体瘤效果不佳的瓶颈。技术方面的突破，将有望打开十倍以上的市场空间。

综合来看，尽管全球已有多款CAR-T产品问世，在相关技术的突破下，CAR-T领域有望打开十倍以上的市场空间，且降本以及技术创新将是这领域最终赢家。凭借着多年在细胞疗法领域的深耕，永泰生物在CAR-T产品商业化以及技术积累方面存在显著的成本优势与技术优势，在这些优势下，随着公司产品的商业化，永泰生物的成长性十足。