海通国际：免疫疗法市场空间广阔 TCE双抗临床价值凸显

智通财经APP获悉，海通国际发布研报称，TCE是一种特殊双抗，一端(或2端)连接TAA(肿瘤相关抗原)定位肿瘤细胞，另一端连接T细胞的CD3表位，激活T细胞，发挥T细胞的肿瘤杀伤作用。相比ADC用细胞毒素杀伤， TCE双抗本质是激活T细胞的免疫疗法，因此相比ADC对靶点表达量要求低、但是肿瘤特异性要求更高。相比于个性化、定制化的CAR-T疗法，“现货”型TCE双抗在便利性、可及性和生产成本上都具备优势。随着TCE双抗技术的发展成熟，国内更多企业将选择布局TCE双抗，以切入实体瘤、自免领域赛道。TCE双抗有潜力成为免疫疗法领域的下一条投资主线。

标的方面：建议关注信达生物(01801)、泽璟制药(688266.SH)、智翔金泰(688443.SH)等。

为什么需要关注TCE双抗领域？

血液瘤市场规模超百亿美元，多发性骨髓瘤领域可能出现50亿美元级别的大药：目前血液瘤一共有7款TCE双抗产品获批上市，覆盖BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶点，获批多发性骨髓瘤、弥漫大B淋巴瘤等多个血液瘤适应症，其中强生对其两款Talquetamab(GPRC5D/ CD3)和Teclistamab(BCMA/CD3)预期销售额均接近50亿美元，后续有望联用其他药物实现从末线到前线患者的全面覆盖，具备广阔的销售前景。

TCE双抗在实体瘤领域曙光已现，改变小细胞肺癌治疗格局。近年来获批的TCE双抗适应症以血液肿瘤为主，而攻克实体瘤一直是TCE双抗面临的重大挑战。2024年，随着安进公司开发的DLL3/CD3双抗Tarlatamab在后线SCLC的单臂II期临床DeLLphi-301数据优异，OS达到14个月(≥3线无标准疗法)，并最终获批上市，Tarlatamab成为首个真正意义上靶向实体瘤的TCE抗体。我们认为，随着PSMA、DLL3等靶点的TCE双抗在实体瘤中的POC(Proof of Concept)数据陆续公布，TCE双抗的应用方向正在发生变化，实体瘤领域的TCE双抗即将迎来收获期。

自免领域是未来可能出现革命性研发进展的大领域，TCE疗法逐渐展现潜力。深度清除B细胞或为神经免疫(多发性硬化MS、重症肌无力gMG)、风湿免疫(SLE、干燥综合征等)和肾病(狼疮肾炎)等多种自免疾病带来获益。随着CAR-T疗法在SLE的长期疗效展现潜力，海外MNC中，罗氏的CD20/CD3双抗、安进BCMA/CD3双抗陆续开展TCE双抗在自免适应症的临床试验，TCE双抗有可能打开自免疾病广阔空间。国内管线License-out数量明显提升，同润生物的CN201(CD19/CD3双抗)以7亿美金首付款授权默沙东成功出海，获得MNC背书。嘉和生物的GB261(CD20/CD3双抗)也已经成功出海。

海通国际指出，从TCE双抗的靶点选择、平台特点、结构设计角度，TCE双抗目前的痛点主要在：存在CRS和神经毒性风险；脱靶效应和免疫抑制性肿瘤微环境导致实体瘤疗效有待提高。未来的主要发展方向为：优化CD3端和肿瘤抗原识别臂的亲和力以实现疗效和安全性平衡；靶点选择优化；设计特定肿瘤环境下表达的双抗扩大治疗窗口(前抗体技术等)；以及联合疗法突破免疫抑制的肿瘤微环境。