葛兰素史克(GSK.US)花1.2亿美元押注3款临床前合成致死新药！

本文源自微信公众号“医药合作投融资联盟”。

2020年6月16日，葛兰素史克(GSK.US)通过51亿美元收购获得了首个合成致死性癌症疗法。现在，它正在通过与Ideaya Biosciences的合作研究联盟来尝试扩大这一新兴药物的市场份额，该合作联盟涵盖了三个生物技术项目，所有项目都将在未来三年内进行临床试验。

Ideaya Biosciences产品线

根据周二宣布的交易条款，葛兰素史克已同意向Ideaya(IDYA.US)预付1亿美元现金。这家制药业巨头还对其新合作伙伴进行了2000万美元的股权投资。根据协议所涵盖计划的进展情况，总部位于南旧金山的Ideaya可能会收到高达30亿美元的里程碑付款，以及商业化产品销售的特许权使用费。

Ideaya首席执行官Yujiro Hata在周二上午的投资者电话会议上发表讲话说，该交易证实了公司的合成致死方法。他还透露，该合作联盟可以看到新的合作伙伴在另一个针对癌症蛋白质研究的热门领域-靶向蛋白质降解中合作。

消息公布后，Ideaya的股票开盘价为每股14.56美元，较周一的收盘价上涨超过62%。该股周二收于每股12.84美元。

合成致死的概念涉及利用肿瘤细胞的遗传易损性导致细胞死亡。只有同时击中一个基因对的两个基因才能触发该漏洞。第一种获得监管部门批准的合成致死性癌症疗法是一组称为PARP抑制剂的药物，它们通过干扰称为PARP的DNA修复酶起作用。其中的一种药物尼拉帕利(Zejula)加入了葛兰素史克(GSK)的投资组合，该制药巨头以51亿美元的价格收购了Tesaro。自去年早些时候收购完成以来，该药物在2019年的销售收入为2.29亿英镑(约合2.88亿美元)，已批准用于患有BRCA基因突变的卵巢癌患者。

与Ideaya的交易使GSK可以选择开发中的三个合成致死性药物项目，以解决三个不同的遗传目标：MAT2A，DNA聚合酶theta(pol theta)和Werner综合征解旋酶。MAT2A项目是Ideaya在合成致死方面最先进的，该公司表示，这种遗传靶标有可能解决约15%的实体瘤。Ideaya已经选择了一种名为IDE397的先导化合物，并预计将提交书面文件以寻求FDA的许可，并在今年第四季度开始在临床试验中对其进行评估。

Ideaya在临床I期测试中落后于总部位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司Agios Pharmaceuticals(NASDAQ：AGIO)，后者具有MAT2A抑制剂AG-270。但是，在对临床前数据进行比较时，Ideaya在其投资者介绍中表示，其药物在降低Agios剂量的一部分时能更好地阻止癌症。这表明Ideaya药物可能会更有效，同时提供更安全的副作用。

根据与GSK达成的协议，Ideaya负责通过早期临床开发推进MAT2A项目。如果GSK行使其选择接受该计划的权利，Ideaya将承担20%的开发费用。但是，如果这项研究开发出一种商业化的药物，Ideaya将分享美国一半的利润，以及该产品在美国以外销售的特许权使用费。

对于pol theta和Werner解旋酶项目，GSK和Ideaya将在临床前合作。GSK将领导临床开发，承担pol theta项目的所有临床试验费用。如果葛兰素史克能够将pol theta药物商业化，那么Ideaya将会赢得监管和商业里程碑，以及销售收入。

对于Werner解旋酶化合物的临床开发，GSK将承担80%的费用，而Ideaya将承担20%的费用。但是，与MAT2A计划一样，交易条款赋予了Ideaya来自美国销售利润的一半的权利，以及来自世界各地销售的特许权使用费。

Hata说，Ideaya的药物可以补充两种GSK药物。MAT2A候选药物可以与目前处于临床I期测试的GSK3368715配合使用。Ideaya的pol theta项目与GSK商业化的PARP抑制剂尼拉帕利布具有潜在的协同作用。

Ideaya可能会获得与公司针对目标蛋白质降解的工作有关的额外里程碑付款，这是一种利用细胞机器处理不需要的或受损的蛋白质作为摆脱致癌蛋白质的手段来治疗癌症的方法。最近，在癌症药物研究领域已经进行了很多投资活动。Nurix Therapeutics和Kymera Therapeutics是今年筹集资金以将各自的蛋白质降解研究计划推进临床测试的公司之一。周二，总部位于马萨诸塞州的C4 Therapeutics成为最新的蛋白质降解剂领域完成了1.7亿美元的B轮融资。

(编辑：宇硕)