国产抗癌药加速上市，先声药业（02096）深度布局肿瘤产品

近年来，随着药品审评审批制度改革的推进，以及国内药企研发能力的不断增强，药物研发呈现百花齐放的新局面。

11月5日，一篇中国学者发表在《Nature Reviews Drug Discovery》杂志上的文章指出，截至2020年1月，我国共有821款处于不同临床开发阶段的抗癌候选药物，其中包括404款me-too/me-better和359款first-in-class(FiC)药物。这充分说明了中国药企的研发重点已从仿制药转向创新药，而创新药“井喷式”的爆发，为进一步满足临床需求，打破进口垄断，减轻患者负担打下良好基础。

以新近赴港上市的先声药业（02096）为例，作为一家快速转型为创新和研发驱动的制药公司，先声药业早已开始在肿瘤领域精耕细作，目前已拥有包括2个抗肿瘤创新药在内的产品组合。而在肿瘤免疫、血管靶向、分子靶向、骨髓保护、制剂升级这五大已被验证的快速增长子领域中，先声药业已全面布局。

有的放矢：血管靶向与分子靶向

作为第一个国产抗血管生成创新药，先声药业的恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)已为市场所熟知，其通过靶向作用于血管内皮生长因子(VEGF)等信号因子，破坏肿瘤血供，最终导致“饿死肿瘤”，目前已被多个指南推荐作为晚期NSCLC的一线治疗药物。

在先声药业的肿瘤产品管线中，有一款恩度的“升级产品”——注射用聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素(以下简称PEG-ENDO)，通过聚乙二醇化修饰，PEG-ENDO在保留大分子生物活性的同时，延长了其在体内循环的时间，增加各组织中药物有效成分的含量，未来有望接棒恩度，减少患者的用药不便，提升用药依从性。目前PEG-ENDO处于Ib期临床试验阶段。

赛伐珠单抗是先声药业与Apexigen公司共同研发的新一代重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体，研究显示，其抑瘤效果在肺癌、乳腺癌、结肠癌等多个肿瘤模型中均优于贝伐珠单抗。而在先声药业已开展I期临床试验中，赛伐珠单抗初步展示其治疗卵巢癌的有效性和安全性，进一步的II/III期临床试验预计于2021年启动。

近两年来，基于特定基因背景的Biomaker而非发病部位的泛癌种药物因其不分年龄、癌种、肿瘤分期、效率高的特性开启了肿瘤治疗新篇章。先声药业针对肿瘤驱动基因的小分子靶向药物也不乏亮点。其中，完全自主研发的NTRK/ROS1抑制剂SIM - 201已获得新药临床批文。对于具有ROS1或NTRK重排的患者来说，已上市的多款靶向药物能够让生存期显著延长，但无法避免耐药、出现新突变等问题，期待SIM - 201为这部分患者带来新选择。

保驾护航：不断降低患者化疗副作用

Trilaciclib是先声药业与G1 Therapeutics共同研发的一款短效CDK4/6抑制剂，被誉为化疗的“护卫者”，对于正在接受化疗患者具有骨髓保护作用，可改善患者的预后。一项关于Trilaciclib对经治广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者接受拓扑替康治疗骨髓抑制的影响研究显示，使用Trilaciclib显著降低了严重的中性粒细胞减少的发生，治疗5周后，Trilaciclib治疗组中，更少的患者接受红细胞输注，粒细胞集落刺激因子(GCSF)治疗及其他原因导致的治疗剂量减少。

由于独特的骨髓保护功能，能够为初治和复发SCLC患者在化疗中保驾护航，Trilaciclib获得美国FDA授予的突破性疗法认定及优先审评资格。目前，该在研产品正准备在国内申请新药临床试验，并预期在2021年第三季度启动I期临床试验。

改良型新药是对已上市药物的改进，主要针对新剂型、新工艺等，强调“优效性”，因其创新路径相对周期短、投资少、风险低、回报高，持续被市场看好。改良型新药上市后往往能够快速替代普通剂型，约4~5年销量达到相对稳定(增速小于20%)，其后创新制剂产品市场份额占比超过70%。

先声药业与苏州海特比奥生物技术有限公司合作开发的多西他赛胶束就属于改良型新药。多西他赛是紫杉醇衍生物，在细胞内浓度高于紫杉醇3倍，抗肿瘤活性好，抗瘤谱广，但多西他赛在临床应用中需要预处理，且副作用较大，胶束能够降低其副作用，提高耐受剂量，改善不良反应，提高治疗效果，未来可能取代多西他赛现有市场。目前该产品处于I期临床试验阶段。

除了上述在研产品外，先声药业还有众多临床前项目在快速推进中，并积极探索靶向单克隆抗体、多种血管生成抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合疗法。此外，先声药业还重点部署了细胞免疫治疗平台以把握市场先机，进一步拓展了肿瘤疾病在研管线。期待未来有更多有效的抗肿瘤药物面试，惠及广大癌症患者。