信达生物(01801)、基石药业-B(02616)等公司抗肿瘤新药集体亮相ESMO Asia

本文来自微信号“医药观澜”。

近日，第六届欧洲肿瘤内科学会-亚洲年会(ESMO Asia Congress 2020)盛大召开，会上云集了众多肿瘤领域的最新研究结果。其中，多款来自中国公司的创新药也集体亮相，它们有小分子多激酶抑制剂、PD-1/L1抑制剂、PARP抑制剂等等，涵盖了甲状腺癌、肝癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤。本文中，我们节选了部分备受关注的研究数据，看看它们给患者带来了哪些生存获益。

1、正大天晴：安罗替尼

研究：治疗碘难治性分化型甲状腺癌的2期临床

安罗替尼是正大天晴开发的一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重功效。该药已在中国获批治疗晚期非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌适应症。2020年1月，安罗替尼单药用于局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者治疗的上市申请已被中国国家药监局药品审评中心(CDE)纳入优先审评。

本届大会上，研究人员公布的是一项随机、双盲、多中心2期临床试验数据，该研究旨在评估安罗替尼治疗局部晚期或转移的碘难治性分化型甲状腺癌的有效性和安全性。研究主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点为客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)、生活质量和安全性。

研究结果显示：安罗替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为40.54个月和8.38个月，HR= 0.21，达到主要研究终点;亚组分析表明，对于入组前12个月内和3个月内存在疾病进展的患者，安罗替尼可降低疾病进展风险82%和87%;安罗替尼组几乎所有患者都观察到靶病灶缩小，ORR达到59.21%，DCR达到97.37%，均显著优于安慰剂组;在安全性方面，研究中与治疗相关的严重不良反应及剂量调整的发生率相对较低，具有良好的安全性和耐受性。

2、信达生物(01801)：信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药

研究：一线治疗晚期肝癌的3期临床

达伯舒(信迪利单抗)是一款PD-1抗体，能够阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-L1通路，进而重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性。达攸同为贝伐珠单抗注射液生物类似药，是一款重组抗VEGF人源化单克隆抗体，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡。

本次大会上，信达生物以优选口头报告形式公布了ORIENT-32的临床研究结果。根据新闻稿，ORIENT-32是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒(HBV)相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心3期研究。研究共入组571例受试者，旨在比较达伯舒联合达攸同与索拉非尼在晚期肝癌一线治疗中的疗效和安全性，期中分析显示研究达到预设的优效性标准。

数据显示，达伯舒联合达攸同组死亡风险下降43.1%，中位OS尚未达到，疾病进展风险下降43.5%，中位PFS为4.6个月(vs 2.8个月)。同时，所有亚组联合治疗组均获益，且联合治疗方案具有可接受的安全性，无观察到新的安全性信号。研究证实了达伯舒联合达攸同在中国晚期肝癌一线治疗的人群中显著延长了OS和PFS，意味着联合疗法有望为该人群一线治疗提供新的选择。

3、基石药业-B(02616)：舒格利单抗

研究：一线治疗晚期非小细胞肺癌的3期临床

舒格利单抗是一款在研抗PD-L1单克隆抗体，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得它具有潜在的独特优势。目前，舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的3期临床试验已达到主要终点，并已在中国递交新药上市申请。

本次大会上，基石药业以口头报告形式首次公布了GEMSTONE-302研究详细结果。根据新闻稿，GEMSTONE-302是全球首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者中的随机双盲3期临床试验。研究共入组479例患者。

期中分析数据显示，舒格利单抗联合化疗在包含鳞状和非鳞状NSCLC的所有患者中，研究者评估的中位PFS为7.8月(vs 4.9月)，独立中心评估(BICR)的中位PFS为8.9月(vs 4.9月)，客观缓解率为61.4%(vs 39.2%)，疗效持续时间(DoR)为9.69月(vs 3.68月)，OS数据尚未成熟，但联合疗法显现总生存获益。

同时，联合疗法在鳞癌和非鳞癌患者中均有获益，在PD-L1表达≥1%和PD-L1表达<1%的患者中均有获益，临床上预后较差的脑转移和肝转移患者中均观察到临床获益。此外，联合疗法安全性良好，未发现新的安全性信号。

4、康宁杰瑞-B(09966)/思路迪/先声药业(02096)：恩沃利单抗

研究：治疗微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的2期关键临床

恩沃利单抗(KN035)是康宁杰瑞自主研发的一款可皮下注射的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，由思路迪医药负责其肿瘤适应症临床开发，先声药业负责中国大陆的商业化推广。该药的上市申请已于11月中旬在中国递交，此前它还以“符合附条件批准的药品”被纳入优先审评，有望成为中国首个获批MSI-H/dMMR实体瘤适应症的PD-L1单抗。

本次大会上公布了恩沃利单抗单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤2期研究的最新结果。本研究采用单臂开放标签设计，共纳入103例经一线及以上系统性治疗失败的中国MSI-H/dMMR晚期癌症患者。截至2020年6月19日，中位随访时间为11.5个月。

最新分析数据显示，恩沃利单抗对MSI-H/dMMR晚期实体瘤的良好疗效和安全性：BIRC评估的总体人群(n=103)ORR为42.7%，结直肠癌患者(n=65)ORR为43.1%，胃癌患者(n=18)ORR为44.4%，其他实体瘤患者(n=20)ORR为40.0%。总体人群及各亚组的中位DOR和OS均未达到。各组12个月OS率依次分别为74.6%、72.9%、83.3%和75.0%。BIRC评估的总体人群和结直肠癌患者的中位PFS分别为11.1个月和7.2个月。

5、再鼎医药-SB(09688)：尼拉帕利

研究：卵巢癌维持治疗的3期临床

尼拉帕利是一种高效、选择性的每日一次口服小分子聚(ADP-核糖)PARP 1/2抑制剂，再鼎医药拥有其在中国大陆、香港和澳门地区的开发和商业化权益。在中国大陆，尼拉帕利已获批用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗、以及卵巢癌一线维持治疗。

本届大会上，研究人员以口头报告形式公布了尼拉帕利在中国人群中开展的NORA研究的亚组分析数据。根据再鼎医药新闻稿，NORA是中国境内首个PARP抑制剂用于铂敏感复发卵巢癌患者的大型随机、安慰剂对照、3期临床研究，也是PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者的最高级别循证医学证据。

研究显示：尼拉帕利治疗使总人群中疾病进展或死亡风险降低了68%;相较安慰剂组，尼拉帕利治疗显著延长了患者的中位无进展生存期(18.3个月 vs 5.4个月)。本次公布的亚组分析旨在评估尼拉帕利个体化起始剂量治疗中国铂敏感复发卵巢癌患者的疗效和安全性。数据显示，尼拉帕利个体化起始剂量用于卵巢癌维持治疗的显著临床获益和安全性，有望对中国乃至更多地区的卵巢癌治疗临床实践产生重大影响。

除了上述药品，还有许多中国公司的创新药数据在本届大会上公布，限于篇幅，本文不再一一介绍。祝贺这些抗肿瘤创新药取得新的研究进展，期待它们后续研究顺利进行，造福更多患者。（编辑：mz）