君实生物(01877)：重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液(JS016)及LY-CoV555双抗体疗法的III期临床试验达到主要研究终点

智通财经APP讯，君实生物(01877)发布公告，etesevimab (JS016/LY-CoV016) 2800 mg及bamlanivimab (LY-CoV555) 2800 mg双抗体疗法显 着降低了近期被确诊为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)高重症化风险患者COVID-19相关住院和死亡事件，达到了BLAZE-1研究III期临床试验的主要研究终点。在1035例患者中，双抗体治疗组事件发生率为2.1%(11例)，安慰剂组事件发生率为7.0%(36例)，表明事件发生风险降低了70%(p=0.0004)。

Etesevimab及bamlanivimab双抗体疗法在所有关键次要研究终点上亦显示出统计学显着改善，为该疗法降低病毒载量并加快症状缓解提供了有力的证据。在III期试验中，etesevimab及bamlanivimab双抗体疗法的安全性特征与评估该等抗体的其他I期、II期及III期试验观察结果一致。Etesevimab及bamlanivimab双抗体治疗组的严重不良事件报告频率与安慰剂组相似。

此外，正在进行BLAZE-4研究的初步结果提供病毒载量及药效学╱药代动力学数据，显示较低剂量(包括etesevimab 1400 mg及bamlanivimab 700 mg双抗体疗法)与etesevimab 2800 mg及bamlanivimab 2800 mg双抗体疗法的效果相似。美国礼来制药公司探索更低剂量的etesevimab和bamlanivimab双抗体治疗，因为低剂量可以最大限度地为更多患者供药，为皮下给药提供可能性，且这种潜在的变化旨在简化给药和减轻医疗系统的负担。

礼来制药已于2020年11月就etesevimab和bamlanivimab双抗体治疗轻中度COVID-19高风险患者向美国食品药品监督管理局提交了紧急使用授权(EUA)申请。FDA目前仍在审核有关请求。

礼来制药将与安进合作加快生产etesevimab以在全球层面投入使用。预计在2021年中之前，礼来制药将生产高达100万剂etesevimab用于双抗体疗法，其中第一季度将完成超过25万剂的生产。

据公告披露，Etesevimab (JS016/LY-CoV016)是一种重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结合域，并能阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合。在天然的人类IgG1抗体中引入点突变以消除不良效应。

一项在恒河猴中进行的新冠病毒攻毒试验结果显示，etesevimab在预防及治疗新冠病毒感染方面均具有良好疗效。公司与中国科学院微生物研究所共同开发该新冠病毒中和抗体后，礼来制药从公司引进etesevimab。

公司主导大中华地区(包括中国大陆、中国香港特别行政区、澳门中国特别行政区及中国台湾地区)的开发活动，而礼来制药主导全球其他地区的开发活动公司已在中国健康受试者中完成了评估etesevimab安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫塬性的I期研究，并正在开展针对新冠病毒感染者的国际多中心Ib/II期临床研究。

礼来制药已在美国健康受试者中成功完成了一项类似的etesevimab的I期临床研究(NCT04441931)。一项在近期门诊确诊COVID-19患者中进行的II/III期研究(BLAZE-1, NCT04427501)正在进行中。

BLAZE-1(NCT04427501)为一项随机、双盲、安慰剂对照的II╱III期研究，旨在评估bamlanivimab单独使用或etesevimab双抗体疗法治疗在门诊治疗有感染症状的COVID-19患者的有效性和安全性。根据入排标准，患者须具有轻微或中度COVID-19感染症状，且药物输注前3日内SARS-CoV-2样本检测为阳性。

在BLAZE-1研究的II期部分，近期确诊轻中度COVID-19患者随机接受bamlanivimab单独使用队列三个剂量组中的其中一组治疗，包括bamlanivimab(700 mg、2800 mg和7000 mg)或安慰剂，或和etesevimab的双抗体疗法队列中etesevimab 2800 mg + bamlanivimab 2800 mg或安慰剂。BLAZE-1研究II期bamlanivimab单独使用队列和与etesevimab的双抗体疗法队列的结果分别发表在《新英格兰医学杂誌》(New England Journal of Medicine)和《美国医学会杂誌》(The Journal of the American Medical Association)上。

在BLAZE-1研究的III期部分中，与etesevimab的双抗体疗法队列入组了近期确诊为轻中度COVID-19、伴有进展为重度COVID-19和╱或住院风险的患者，评估etesevimab 2800 mg联合bamlanivimab 2800 mg对照安慰剂的效果。BLAZE-1研究的III期试验的主要终点指标是29天内发生与COVID相关的住院或全因死亡患者比例。

关键次要终点包括SARS-CoV-2病毒载量从基线至第7天的变化、第7天SARS-CoV-2持续高病毒载量的比例、至症状持续缓解的时间以及基线至第29天发生COVID相关住院、急诊就诊或全因死亡的比例。其他终点包括其他时间点的病毒载量较基线的变化、症状改善、症状缓解，以及安全性。

这项进行中的研究还包括了其他治疗队列。在所有治疗队列中，这项研究预计将纳入多达3,300名受试者。BLAZE-4(NCT04634409)是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估bamlanivimab单独使用以及不同剂量的etesevimab和bamlanivimab双抗体治疗对比安慰剂在门诊治疗COVID-19有症状患者的疗效和安全性。

在所有治疗组中，试验将在美国和波多黎各入组约1,000例患者。该研究主要终点指标是第7天病毒载量大于5.27的患者百分比。其他终点包括自基线至第7天的SARS-CoV-2病毒载量变化、自基线至第29天发生COVID相关住院、急诊就诊或死亡的患者比例，以及安全性。