上半年license-out ！这9款中国公司研发的新药成功实现海外授权！

公开资料显示，2021年上半年，有多款中国公司研发的创新药达成了海外授权合作，包括抗PD-1抗体、第三代EGFR-TKI、RET激酶抑制剂、ROCK2抑制剂等不同作用机制的药物。本文将结合公开资料，分享其中备受关注的9款药物海外授权合作信息，仅供读者参阅。

1、授权方：艾力斯医药

引进方：ArriVent Biopharma

药物作用机制：第三代EGFR-TKI

6月30日，艾力斯医药宣布已与ArriVent Biopharma达成海外独家授权合作协议。根据协议，ArriVent公司将获得伏美替尼除中国(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)以外全球其他地区的独家开发及商业化许可权。艾力斯医药将获得4000万美元首付款及ArriVent公司的部分股权，可高达7.65亿美元的注册和销售里程碑付款，以及可高达两位数的销售提成。

伏美替尼是第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，该药于2021年3月在中国获批上市，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。该药也是艾力斯医药创立以来的首款商业化产品。

2、授权方：索元生物

引进方：Rumpus Therapeutics/Aytu Biopharma(AYTU.US)

药物作用机制：小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂

4月14日，索元生物与Rumpus Therapeutics/Aytu Biopharma签订了开发DB102(enzastaurin)用于治疗血管性埃勒斯-当洛综合征(vEDS)等罕见遗传病的全球授权协议。根据协议，Aytu BioPharma将负责DB102针对这一罕见病的临床开发及商业化，并将支付索元生物1亿美元的里程碑付款及销售提成。(注：Aytu Biopharma已正式收购Rumpus Therapeutics )。

DB102是一款“first-in-class”的小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，可作用于PKCβ、PI3K和AKT等肿瘤领域的关键肿瘤靶点上，具有诱导肿瘤细胞死亡和阻碍肿瘤细胞增生的直接作用，以及抑制肿瘤诱导的血管生成的间接作用。DB102最初由礼来公司(Eli Lilly and Company)开发，用于一线治疗初治高危弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和脑胶质母细胞瘤(GBM)，索元生物现拥有该药的全球权利。

3、授权方：百奥泰生物

引进方：渤健(BIIB.US)

药物作用机制：抗IL-6R抗体

4月8日，渤健与百奥泰生物联合宣布，双方签署了关于开发、生产和商业化BAT1806(托珠单抗生物类似药)的授权协议。根据协议，渤健将获得BAT1806在除中国(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)以外全球所有国家的注册、生产和商业化相关的独占权利。

BAT1806是一款靶向白介素-6受体(IL-6R)的重组人源化单克隆抗体，是百奥泰生物参照雅美罗(托珠单抗)开发的生物类似药，目前处于全球3期临床试验阶段。根据协议条款，在BAT1806的3期临床试验取得满意结果的条件下，渤健将向百奥泰生物支付首付款3000万美元。如果达到约定的商业里程碑，百奥泰生物将有资格获得相关里程碑付款。此外，百奥泰生物还将获得分级特许权使用费。

4、授权方：科伦博泰

引进方：Ellipses Pharma

药物作用机制：RET激酶抑制剂

3月25日，科伦药业发布公告称，其控股子公司科伦博泰与Ellipses Pharma达成区域授权合作协议。根据协议，科伦博泰将其小分子肿瘤靶向RET激酶抑制剂项目(A400项目)的欧美等区域权利有偿独家授权给Ellipses Pharma公司，科伦博泰则保留该项目在大中华区及韩国、新加坡、马来西亚等部分亚太地区的权利。双方将在各自区域内进行开发、商业化等活动，并利用各自区域内数据支持项目全球研发。

RET激活性融合和突变是许多癌症的关键疾病驱动因素，其变异影响非小细胞肺癌、甲状腺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症。根据公告，A400项目是科伦博泰研发的一款小分子选择性靶向RET激酶抑制剂。临床前研究表明：A400具有良好的体内外激酶抑制活性和选择性;在动物血/脑暴露量等方面具有优势;对临床已有报道的多种临床耐药突变有效，具有克服临床耐药突变和提高对脑转移癌临床疗效的潜力。

5、授权方：泰德制药

引进方：Graviton Bioscience Corporation(下称“Graviton”)

药物作用机制：ROCK2抑制剂

2月24日，中国生物制药发布公告称，其附属公司泰德制药与Graviton公司签订了海外授权合作协议，在大中华以外地区共同开发及商业化其自主研发的纤维化治疗创新药TDI01。

据悉，TDI01是全新靶点Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)的高选择性抑制剂。该在研药可通过高选择性地抑制ROCK2信号通路，发挥抑制纤维化进展、抗炎和免疫调节等多重作用，在肺纤维化、肝纤维化等领域具有较好的治疗潜力。目前，TDI01正在美国和中国开展临床试验。

6、授权方：绿叶制药(02186)

引进方：Towa Pharmaceutical、Italfarmaco集团

药物作用机制：胆碱酯酶抑制剂

2月18日，绿叶制药集团宣布，旗下子公司绿叶制药(瑞士)与Towa Pharmaceutical(东和药品)达成协议，授予后者在日本市场开发及商业化利斯的明多日透皮贴剂的独家权利。3月16日，绿叶制药集团再次宣布已与Italfarmaco集团达成协议，授予后者在德国、意大利、葡萄牙和希腊四个欧洲国家商业化其利斯的明多日透皮贴剂的独家权利，Italfarmaco集团同时还拥有在智利和越南商业化该产品的优先权利。

利斯的明多日透皮贴剂是绿叶制药自主研发的创新制剂，用于治疗与阿尔茨海默病相关的适应症。目前，该药已在欧洲进入上市申请阶段，并即将在日本进入3期临床阶段。根据新闻稿，利斯的明多日透皮贴剂通过创新的给药途径，每周经皮肤给药两次。与利斯的明单日透皮贴剂相比，利斯的明多日透皮贴剂具有更低的使用频率，可提高患者的用药依从性;与口服制剂相比，该药物通过穿透皮肤被人体吸收，为存在吞咽困难的病患提供了用药便捷性。

7、授权方：君实生物(01877)

引进方：Coherus BioSciences

药物作用机制：抗PD-1抗体

2月1日，君实生物宣布已与Coherus公司就其抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。根据协议条款，Coherus公司将获得君实生物特瑞普利单抗和两个可选项目(如执行)在美国和加拿大的许可，君实生物将获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。

据介绍，君实生物将与Coherus公司共同开发特瑞普利单抗，由Coherus公司负责美国和加拿大的所有商业活动。作为合作的一部分，Coherus公司还将获得君实生物旗下JS006(抗TIGIT单抗)和JS018-1(新一代改良IL-2细胞因子药物)的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。今年3月，君实生物宣布已向美国FDA滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请(BLA)。

8、授权方：信达生物(01801)

引进方：Coherus BioSciences、PT Etana Biotechnologies Indonesia

药物作用机制：抗VEGF人源化单克隆抗体

1月14日，信达生物宣布将其贝伐珠单抗生物类似药在美国和加拿大的商业化权益授权给Coherus公司，并将授予Coherus公司在美国和加拿大开发和商业化信达生物的利妥昔单抗生物类似药(IBI301)的非排他性优先选择权。同月19日，信达生物宣布与Etana公司签订合作协议，授予后者贝伐珠单抗生物类似药在印度尼西亚的独家许可。

贝伐珠单抗生物类似药是一款重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液，VEGF是一种血管生成过程中重要的因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达，抗VEGF抗体可以通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合达到抗肿瘤的效果。在中国，信达生物贝伐珠单抗生物类似药(商品名为达攸同)已获批用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤、以及肝细胞癌。

9、授权方：百济神州(06160)

引进方：诺华(NVS.US)

药物作用机制：抗PD-1抗体

1月12日，百济神州宣布与诺华达成一项合作与授权协议，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本等多个国家开发、生产和商业化抗PD-1抗体替雷利珠单抗。此笔交易总金额达22亿美元，其中首付款高达6.5亿美元。在中国，替雷利珠单抗已获批五项适应症，涉及鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌。

根据协议，百济神州与诺华将在上述授权区域对替雷利珠单抗进行共同开发，其中诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活动。此外，双方均可在全球范围内开展临床试验，以评估替雷利珠单抗联合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合。百济神州可在北美地区共同进行产品销售，其中部分运营资金将由诺华提供。

除了上述药物，还有一些中国公司研发的新药也在上半年达成了授权合作，限于篇幅，本文不再一一介绍。期待这些药物的后续开发进程顺利进行，早日造福全球患者。

本文选编自“医药观澜”;智通财经编辑：庄礼佳。