上半年利润涨超20倍，马斯克、木头姐是“头号粉丝”，基因疗法“卷”在了起点！

从新冠疫苗开始，mRNA技术逐渐成为医药领域万众瞩目的焦点。比尔盖茨、马斯克都是这一技术的“头号粉丝”。

这一领域的两大明星企业BioNTech(BNTX.US)和Moderna(MRNA.US)不久前公布了2021上半年财报。

BioNTech营收86.35亿美元（+10501%），净利润46亿美元（+ 2863%）。

Moderna营收62.91亿美元（+8288%），净利润40.01亿美元（+1760%）。

以mRNA技术为起点，这两家公司重点将布局基因疗法领域。

BioNtech市值最高达1085亿，2021以来股价最高上涨450%。

产品管线：

目前BioNTech肿瘤管线产品包括：mRNA肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法、TCR-T细胞疗法、mRNA抗体药物、单抗双抗、小分子及细胞因子工程疗法。

其他管线产品：

主要为mRNA疫苗、罕见病药物。

与辉瑞合作开发的mRNA流感疫苗BNT161将在今年三季度进入Ⅰ期临床试验阶段。

mRNA疟疾疫苗，预期将在2022年底进入临床试验阶段。

基因疗法战略：加码CAR-T、TCR-T，专攻实体瘤

BioNTech目前有3款CAR-T产品，两款自研产品(BNT211和BNT212)，分别用于实体肿瘤和胰腺癌治疗，目前在临床前阶段；

BNT211一种针对多个实体瘤Claudin 6（CLDN6）的自体CAR-T细胞疗法，在2021年下半年开展针对卵巢癌、睾丸癌、子宫癌和肺癌在内的实体瘤1/2期临床试验。

一款收购产品BNT221（NEO-PTC-01），目前被开发用于治疗黑色素瘤。

2020年1月，BioNTech以6700万美元收购了Neon Therapeutics公司，获得该公司基于NEO-STIM平台开发的个体化新抗原特异性T细胞疗法BNT221（NEO-PTC-01）。

2021，BioNTech也继续在CAR-T领域加码，

2021年7月，收购吉利德旗下Kite在马里兰州Gaithersburg的实体瘤新抗原T细胞受体（TCR）研发平台和临床生产工厂。该设施将支持BioNTech扩大新型细胞治疗管线的开发，包括基于其CAR-T细胞扩增mRNA疫苗（CARVac）和NEO-STIM平台的癌症候选产品，以及新获得的个体化新抗原TCR项目。

肿瘤领域产品：

mRNA癌症疫苗

包括个性化的肿瘤新抗原疫苗（mRNA-4157），靶向通用抗原KRAS的肿瘤疫苗（mRNA-5671）。

mRNA瘤内免疫干预药物

包括3条产品管线，

1）OX40L（mRNA-2416），目前正在美国进行I/II期的临床试验。

2）OX40L/IL-23/IL-36γ（mRNA-2752），该产品同时表达三种蛋白，从T细胞共刺激分子和促炎因子两个方面着手用于改善肿瘤微环境，目前已在晚期实体瘤患者体内进行I期临床试验。

3）IL-12（MEDI1191），为阿斯利康联合开发产品，阿斯利康主导该品开展了单一和联合治疗的I期临床试验。

基因疗法战略：基于mRNA递送系统的基因编辑

Moderna首席执行官Stéphane Bancel在Q2财报电话会议上表示，Moderna对小分子和大分子药物并不感兴趣，更感兴趣的是信息分子（information molecules）。因此，未来或通过技术引进、合作开发或并购加码核酸技术、基因编辑、新的递送技术等。

在基因编辑领域，“递送系统”一直是困扰行业发展的重要瓶颈之一。2021年1月，Nature连发两篇文章，显示创新的mRNA递送技术将为基因编辑带来很大助力。

mRNA可以把Cas9蛋白变为mRNA包裹在LNP里面做基因编辑。LNP安全性较高，可反复给药。

因此，Moderna要布局基因编辑管线或将有较大优势。

 “基因疗法”最新：mRNA，基因编辑进入临床阶段

中国四大上市CAR-T药企包括：传奇生物(LEGN.US)、亘喜生物(GRCL.US)、永泰生物、药明巨诺（一款产品即将获批）。

复星凯特引进的阿基伦赛注射液Yescarta，成为第一款获批的中国CAR-T产品。

CAR-T在血液肿瘤领域突出表现大家都很了解，因此近两年，CAR-T疗法的实体瘤适应症成为重点突破方向，目前靶点主要包括GPC3、Claudin 18.2、MSLN等。

目前已经实现了一定的突破，包括：

1）弥补CAR-T短板的TCR-T疗法

CAR-T的短板自于识别细胞表面抗原，而TCR-T疗法旨在改造患者的T细胞，这使TCR-T治疗的靶点范围更广，更有潜力突破实体瘤。

2）CAR-T+RNA疫苗

2020年Science发表的一篇文章中，研究人员发现蛋白CLDN6，加上RNA疫苗使CAR-T在攻克实体瘤有所突破。

凭借RNA疫苗头部企业优势，BioNTech目前正在研究临床通过（一种在多种实体瘤中表达的新型肿瘤特异性抗原）与其RNA疫苗相结合，以促进体内CAR-T细胞的扩增、持久性和功效，从而治疗实体瘤。

05 mRNA药物（尚未有获批产品）：

全球主要竞争者包括：Moderna、BioNTech、CureVac(CVAC.US)。

中国企业主要有艾博生物、斯微生物、蓝鹊生物、深信生物等。

8月19日，艾博生物（Abogen）称，已完成超过7亿美元（约合人民币45.5亿元）的C轮融资，创下中国生物技术企业单笔融资金额记录。

06 基因编辑（尚未有获批产品）：

CRISPR/Cas9技术全球头部企业包括：

Intellia Therapeutics(NTLA.US)市值117.36亿；

CRISPR Therapeutics(CRSP.US)市值101.87亿；

Beam Therapeutics(BEAM.US)市值71.66亿；

Editas Medicine(EDIT.US)市值43.95亿；

Sangamo Therapeutics(SGMO.US)市值14.72亿；

Precision Biosciences(DTIL.US)市值6.05亿等。

2021年，基因编辑取得了重大突破。

1月，博雅辑因宣布中其针对输血依赖型β地中海贫血的CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品ET-01的获得中国临床试验申请，成为中国首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品。

3月，美国科学家运用基因编辑工具Crispr-Cas9首次在人体内进行基因编辑，帮助一位遗传性失明患者恢复了视力。

6月，《新英格兰医学期刊》（NEJM）发表了诺奖得主Jennifer Doudna创立的Intellia公司，其全球首个体内CRISPR基因编辑疗法临床试验，成功治疗了6位患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的严重罕见遗传疾病患者。

未来基因编辑与mRNA技术的联合是该领域的重要突破方向。

中国“基因疗法”生态：政府直接主导

中国已成为细胞和基因疗法（CGT）第二大战场，目前有超过1000项CGT临床试验正在进行，有80多个CGT国际临床研究中心在中国注册。

最重要的是，地方政府与行业领军企业成立联盟，携手推进区域基础设施建设。

中国政府计划在未来三年建设超过15个区域干细胞中心，每个中心的干细胞样本库容将达到500万至2000万，从而为本土科学研究、临床试验和未来的商业化提供样本储存和生产服务支持。

支持性的政策环境加速了整个CGT生态圈的形成，资本的加入进一步促成学术界、生物技术公司和政府之间的多边合作，共同制定行业标准，并推动更多资本流入。

据不完全统计，2020年中国共发生41起细胞和基因疗法融资事件，金额超24亿美元(约155亿人民币)。

2021Q2全球新型疗法早期融资公司所在国家 cr 药明康德

在中国细胞和基因疗法企业投资机构里，不乏红杉中国、礼来亚洲基金、德诚资本等著名投资方，金额也多数超过亿元。

就像扎堆的PD-1/L1，基因疗法会成为全球范围的泡沫吗？

对于Moderna和BioNTech市值的超高增长，华尔街认为膨胀过头了，甚至用“从不合理到荒谬”来形容。

疫苗的成功不代表治疗药物的成功，更不用说基因疗法目前面临各种技术、合规（伦理）、安全、准入、定价等问题需要攻克。

但是我们仍然相信前途是光明的。

本文编选自“MedTrend医趋势”微信公众号；智通财经编辑：刘岩。