CDK4/6硝烟再起!诺华(NVS.US)开展首个头对头III期研究

9月19日，诺华(NVS.US)宣布正与SOLTI创新癌症研究中心进行合作，计划开展一项代号为Harmonia的III期研究，旨在头对头比较Kisqali和Ibrance联合内分泌疗法对于HER2富集型(HER2-Enriched,HER2E)的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗效果差异。

HER2E是指存在HER2基因扩增但是并没有在转录水平表现出来HER2蛋白介导的信号活性增强。据美国国家癌症研究所估计，存在HER2E的乳腺癌患者有30%~40%在临床上是HER2-。

Harmonia研究是首个在RNA水平检测招募特定肿瘤分子亚型患者的前瞻性III期试验，同时也是第一项在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中开展CDK4/6抑制剂头对头比较的临床试验。Harmonia研究计划在2022Q1启动，在西班牙、葡萄牙和美国的80家中心开展，主要终点是PFS。该研究同时还将评估Kisqali是否改变了肿瘤的生物学特性进而产生比Ibrance更好的肿瘤应答。

诺华之所以开展这项“头对头”比较，主要是因为竞争对手Ibrance凭借先发优势在CDK4/6赛道占据了70%以上的市场份额，尽管Kisqali是唯一一个在三项关键临床研究(MONALEESA-7 、MONALEESA-3、MONALEESA-2)中证明相比单独使用内分泌疗法对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有OS获益优势的CDK4/6抑制剂，但是并没有扭转市场上被Ibrance压制的局面。

虽然Ibrance的销售收入持续放缓，甚至2021年前两个季度正在丢失美国市场，但主要还是受到了礼来Verzenio(阿贝西利)的冲击。因为同样开展联合内分泌疗法 vs 单独使用内分泌疗法辅助治疗早期HR+/HER2-乳腺癌，辉瑞遭遇了失利而礼来在期中分析获得了积极的结果。诺华也在开展同样的III期试验(NATALEE，NCT03701334)，尚未公布结果，业界对该研究的关注度同样很高。

Kisqali目前在声势上似乎不及Verzenio，但是CDK4/6赛道三强争霸的局面或会愈演愈烈。对于诺华而言，如果能够通过一场与Ibrance的直接较量并取得成功，形势就完全不一样了，包括在临床试验中积累的OS优势也会被加倍放大，扭转医生的用药习惯。

这或许是诺华计划开展Harmonia研究的背后考虑，其目标就是帮助侵袭性强的HER2E分子亚型的HR+/HER2晚期乳腺癌患者在Kisqali和 Ibrance之间确定最佳选择。

诺华肿瘤总裁Susanne Schaffert表示：“MONALEESA项目系列研究取得了强大且一致的OS获益数据，这说明不同CDK4/6抑制剂之间确实有差异。Kisqali能够帮助患者活得更久，生活质量更高，但是这一点并没有被很好认可，Harmonia研究是一项非常创新的试验，将会证明Kisqali独特的特质。”

Harmonia研究也可能会推动转化医学应用以及晚期肿瘤诊断治疗的发展，因为这是首次在RNA水平评估一个药物对乳腺癌患者肿瘤分子亚型的影响进而影响到患者治疗解决的研究。

本文选编自“医药魔方”，智通财经编辑：熊虓。