再鼎医药-SB(09688)及Entasis Therapeutics宣布SUL-DUR 3期临床研究ATTACK的阳性关键性结果

智通财经APP讯，再鼎医药-SB(09688)发布公告，2021年10月19日，该公司及合作伙伴，一家以患者为中心的、处于商业化阶段的创新型全球生物医药公司，和Entasis Therapeutics Holdings Inc.(纳斯达克股票代码：ETTX)，一家处于临床阶段、专注于发现及开发新型抗菌制品的生物医药公司，宣布了ATTACK研究 — 评估sulbactam-durlobactam (SUL-DUR)对比多黏菌素在鲍曼不动桿菌感染患者中的安全性和疗效的全球3期注册性临床研究的关键结果。

在碳青霉烯类耐药不动桿菌感染(A部分研究的CRABC m-MITT人群)患者中，SUL-DUR 治疗达到了28天全因死亡率这一主要研究终点，表明与多黏菌素相比，SUL-DUR治疗具有统计学意义上的非劣效性。在CRABC m-MITT人群和所有包括在关键研究结果的研究人群中，SUL-DUR治疗的死亡率分析倾向均优于多黏菌素。在治愈评估方面，对比多黏菌素，SUL-DUR具有更优的治疗应答且具有统计学显著差异。SUL-DUR治疗达到了该研究的主要安全性目标，其肾毒性在统计学上显著降低。

Entasis首席执行官Manos Perros表示：“SUL-DUR是首个在前瞻性、对照临床研究中证实对碳青霉烯类耐药不动桿菌有效的研究性药物。碳青霉烯类耐药不动桿菌是全球性的健康威胁，感谢我们的合作伙伴再鼎医药帮助招募中国患者加入ATTACK全球临床研究。基于ATTACK研究的可靠数据，我们相信一旦获批，SUL-DUR能够成为不动桿菌治疗，包括多重耐药感染治疗的重要选择。”

再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士表示：“我们非常高兴看到这项针对碳青霉烯类耐药不动桿菌引起的重度感染的首个前瞻性、对照研究的积极结果。碳青霉烯类耐药不动桿菌感染是最严重的细菌感染之一，安全有效的治疗选择有限。此类感染在重症监护室仍然很常见并伴随高致病率和死亡率，我们期待将这种药物带到中国。”

Robert Wood Johnson医学院过敏、免疫学和传染病学院院长，ATTACK研究数据安全监管理事会主席Keith S. Kaye博士表示：“医生和患者需要针对耐药细菌的新药。不动桿菌感染是治疗难度最大的疾病之一，消耗大量医疗资源，给虚弱的患者带来巨大痛苦。 ATTACK研究的数据有说服力且令人振奋，显示了积极的安全性和疗效结果，具有良好且有意义的临床治愈率。如获监管机构批准，SUL-DUR将解决由不动桿菌属(包括多重耐药菌株)引起的致命性感染的患者对新治疗方案的迫切需要。”

ATTACK研究在17个国家的95个临床中心入组了207名患者。研究包括两部分，A部分为随机对照部分组(SUL-DUR对比多黏菌素)，针对确证为鲍曼不动桿菌院内感染的细菌性肺炎(HABP)、呼吸机相关细菌性肺炎(VABP)、通气性肺炎(VP)或菌血症的患者。B部分为开放标签部分(仅SUL-DUR)入选对多黏菌素或多黏菌素B治疗耐药或失败的ABC感染。所有患者均接受亚胺培南╱西司他丁作为背景治疗。约95%的受试者基线时检测的不动桿菌株对碳青霉烯类耐药。

• 与A部分CRABC m-MITT人群(n = 125)中的多黏菌素相比，SUL-DUR达到了28天全因死亡率的主要疗效终点。SUL-DUR组死亡率为19.0%(12/63)，而多黏菌素组为 32.3%(20/62(治疗差异为) -13.2%;95% CI：-30.0、3.5)

• 在迄今评估的所有研究人群中，28天和14天的全因死亡率也观察到有利于SUL-DUR 的类似趋势

• 在临床治愈评估中观察到的临床治愈率差异具有显著统计学意义，SUL-DUR组为 61.9%，而多黏菌素组为40.3%(95%CI：2.9、40.3)

• 在B部分，28天全因死亡率为17.9%(5/28)，与A部分观察到的结果一致

针对A部分和B部分中接受至少一剂药物的总共205名患者进行了安全性分析。

• 根据RIFLE分类标准，SUL-DUR达到主要安全性目标，其肾毒性在统计学上显著降低。SUL-DUR组的肾毒性为13.2%(12/91)，而多黏菌素组为37.6%(32/85)(p = 0.0002)

• 安全人群中的总体不良事件(AE)在治疗组之间具有可比性，SUL-DUR组 为 87.9%(80/91)，而多黏菌素组中，A部分为94.2%(81/86)，B部分为89.3%(25/28)

• SUL-DUR组药物相关不良事件为 12.1%(11/91)，而 多黏菌素组中，A部分为 30.2%(26/86)，B部分为10.7%(3/28)