Biotech细分领域的精耕者 即将登陆港市的加立生科中长期规模增长路径清晰

PD1、CXO一地鸡毛后，当前医药行业的估值可谓已接近历史底部。而就在投资情绪低落之时，兴证医药首席徐佳熹3月2日却给出指导：“自下而上选股，细分领域有大机会”，其认为需求增长较快、竞争格局比较好的细分赛道值博率非常之高。

的确，以新药的研发与投资领域来说，药物的临床价值体现在研发的新药能否填补现有的临床治疗空白或者超出现有的治疗方法来满足患者迫切的需求。如若拟选项目能满足目前治疗方法中的刚需，解决相应痛点，其临床价值便具备较高潜力，自然也就具有充分的投资前景。

不同于目前多数扎堆免疫检查点抑制剂开发的Biotech企业，加立生物颇具特色地选择了术后疼痛管理作为其主打的研发赛道，以满足日渐庞大的市场需求，而这也填补了港股创新医药板块在该领域的空白。

未来公司的核心竞争力将在核心的技术平台以及重磅产品管线的潜力上着重体现。随着公司持续深耕术后疼痛管理赛道，未来成长确定性将逐渐提高，中长期投资价值会不断增大。

从这个角度来看即将在港股上市的加立生物，投资者便可更清晰地了解这家公司及其所属行业的发展前景和潜在的升值空间。

领跑罗哌卡因长效制剂赛道

据智通财经APP了解，《成人手术后疼痛管理专家共识》中提到术后疼痛作为手术后出现的急性伤害性疼痛，大部分术后患者都会经历，通常持续3-7天。但如果不能很好的处理术后疼痛，这类急性伤害性疼痛也会发展成为慢性疼痛，其性质也将转变为更难处理的神经病理性疼痛或混合性疼痛。慢性术后疼痛多为中度疼痛，持续时间将长达半年甚至数十年，会对患者造成巨大的生理、心理负担及社会功能影响。

目前市场上常见的术后镇痛药物主要包括阿片类，非甾体类抗炎药(NSAIDs)及局部麻醉药物等。

阿片类药物是临床常用的镇痛药物，但除了镇痛效应，其存在的呼吸抑制、潜在药物成瘾等问题也是困扰临床用药安全的重要因素。并且，阿片类药物多用于急性疼痛，尤其是围术期疼痛。其造成的眩晕、镇静作用、胃肠道功能紊乱等副作用，会大大影响手术病人的术后体验和快速康复，而长期应用可能出现的便秘也会降低慢性疼痛病人的生活质量。

以药物成瘾这一不良反应为例，根据美国疾病管制与预防中心的数据，自1999年以来，已有近84.1万人服用过量药物致死。2019年，阿片类药物导致49860宗药物过量死亡个案，占所有药物过量死亡个案的70.6%。故阿片类药物于国内外都受到政府严格控制。

非阿片类药物对轻度至中度疼痛效果佳，可以避免或降低对阿片类止痛药的需求。因此，新型的非阿片类镇痛药有庞大市场潜力。而随着近年来医患对于镇痛方面的认识提高，也让疼痛管理正日趋成为全球医药创新的重点关注方向。

其中，局部麻醉药通过阻止伤害性刺激的上传以达到镇痛效果，其效果确切，不容易出现中枢易化、疼痛过敏等情况。另外由于局部用药的给药方式，血药浓度低，相对全身性副作用少，使之成为一种理想的术后镇痛药物。

但现有的临床常用局部麻醉药的作用时间有限，单次给药的镇痛时间通常不超过8h，无法完全满足术后疼痛、慢性疼痛等需要。因此，延长局部麻醉药的作用时间，开发满足临床需要的长效局部麻醉药，具有重要的临床意义和广阔的市场前景。

实际上，在国内外的术后疼痛管理市场存在多类局部麻醉药物产品，比如丁卡因、普鲁卡因等芳酸酯类药物以及利多卡因、罗哌卡因等酰胺类药物。但在这些局部麻醉药物中，罗哌卡因的总销售金额独领风骚，远远超过其他品种。

罗哌卡因之所以广受欢迎，在于其亲脂性较低，不太可能穿透大的有髓运动纤维，因此运动阻滞相对较低。同时罗哌卡因产生的心脏及中枢神经系统毒性作用较少，运动阻滞较低且与感觉镇痛的作用时间相近。和阿片类药物相比，罗哌卡因不会成瘾及全身副作用较少。

目前全球范围内获批准的罗哌卡因均为罗哌卡因注射液。2016年至2019年，全球罗哌卡因注射液市场规模(以销量计)由2.70亿稳步上升至3.05亿。并预计在2025年及2030年分别达到3.17亿及3.32亿。2020年至2025年的复合年增长率为3.3%，2025年至2030年的复合年增长率为0.9%。

但由于传统的罗哌卡因注射剂作用持续时间平均仅为六小时，单一使用镇痛效果较差，通常需要用于联合疗法以延长镇痛效果，因此对临床操作和社会经济也造成一定负担。为解决该临床痛点，罗哌卡因长效注射液的研发便提上了日程。

加立生物的核心产品CPL-01便是当前全球范围内罗哌卡因长效注射液产品赛道中的佼佼者。

据美国IIa期临床试验(NCT04182880)结果显示，CPL-01耐受性良好，无严重不良反应，未出现局麻药全身毒性(LAST)且对局部组织和伤口愈合未见影响。CPL-01在临床实验室结果、生命体征及心电图方面并无显示负面影响。全身PK结果表明CPL-01呈现缓慢释放的特征及此特征与期望的延长镇痛时间相符合。

与传统罗哌卡因相比，通过加立生物专业技术平台PG-Depot开发的CPL-01在单次局部给药后可持续数天，具有显著的差异化优势。

从最新的研发进展来看，2021年7月，公司收到FDA的书面确认开展CPL-01 IIb期临床试验。目前公司为探索合适的临床剂量，在美国的五个研究中心进行的IIb期临床试验已于2021年12月完成入组，预计在2022年第二季度可以报告结果。CPL-01的 III期临床试验也已在加紧筹备中，计划可在2022年第三季度在中国和美国开始实施。

值得一提的是，截至目前，全球尚无罗哌卡因长效镇痛制剂获批上市。对于研发罗哌卡因新型制剂的赛道，加立生物目前正处在前列，具有较大的先发优势，有望在未来获批上市后迅速占领市场制高点。

从罗哌卡因长效注射液的市场前景来看，根据药物申请时间表，估计第一款用于术后镇痛的罗哌卡因长效注射液或将于2024年在中国获批准。2024-2030年，预计中国用于术后镇痛的罗哌卡因长效注射液潜在市场规模将由人民币1.78亿元增加至7.41亿元，复合年增长率为26.8%。

并且，与新化学实体及生物药相比，改良型新药的开发具有研发过程更短、更低廉，且成功率更高的优势。因此CPL-01的研发成功率及未来商业化确定性更高。

此外，这款产品未来不仅有机会替代罗哌卡因现有的应用场景，还能够拓宽到更多的镇痛场景中。因此从未来的市场空间上看，CPL-01在未来会有较大的市场空间可以挖掘。

高效研发驱动内在价值不断提升

加立生物之所以能在术后疼痛管理领域取得显著进展，与公司高效的创新研发不无关系，而这也为其内在价值的不断提升奠定了扎实基础。

一直以来，加立生物都深耕于术后疼痛管理领域。因此其产品管线侧重于非阿片类术后疼痛管理、炎症控制、麻醉及镇静。除了核心产品CPL-01外，公司管线还包括CPL-05和CPL-07两款处于临床前研究阶段的重磅产品。

据智通财经APP了解，CPL-05是美洛昔康的缓释剂，为用于局部镇痛消炎的长效非甾体抗炎药物(NSAID)，具有缓释给药系统、长效、安全性高的特点。而CPL-07则是一款阿法沙龙的新制剂，属于一种神经活性类固醇麻醉剂，不含Cremophor EL(一种在其他产品中与过敏反应有关的制剂载体)。

最新研发进展显示，公司正在建立动物模型用于评估CPL-05及CPL-07的PK、药理学及毒理学特征。

从研发进展来看，公司计划在今年与FDA进行CPL-05和CPL-07的IND前会议，并计划于2022年或2023年向FDA(通过505(b)(2)监管途径)及国家药监局提交CPL-05和CPL-07的IND申请。

加立生物之所以能在术后疼痛管理领域“全面开花”，离不开研发团队为公司提供的强大技术支持。

公司在美国及中国拥有一支紧密合作的高效研发团队，具备涵盖药物发现、临床前研究及临床试验的全方位能力。并且在公司内部研发职员中，约94%在新药研发方面拥有丰富经验且约75%拥有硕士或博士学位。可见，研发团队的支持已成为驱动加立生物内在价值不断提升的关键。值得一提的是，加立研发团队还在PG-Depot的基础上针对CPL01 开发了两个专利，在验证团队研发实力的同时也加强了CPL-01的专利保护。

在强大的研发团队支持下，加立生物得以在术后疼痛管理领域构筑技术壁垒较高的研发平台。

从加立生物的两大关键技术平台来看，PG-Depot技术平台是一种多功能的长效磷脂凝胶肠外药物输送平台，主要适用于需要小分子、多肽和蛋白质等持续释放1至7天的应用，将药物注射到软组织或体腔中，以实现可定制及长效的药物释放曲线，可通过细针直接注射，，具有安全、稳定、生产简易及成本低廉的优点。

目前PG-Depot现正用于加立的候选药物，包括CPL-01和CPL-05。也正是因此使得公司核心产品CPL-01拥有了与同类产品相比更加优异的产品安全性和社会经济性。

加立生物另一大关键技术平台是ClearSol技术平台，其是一种可用于注射、眼科、局部和口服制剂的通用溶解性增强平台，适用于高度不溶性或现有溶剂存在局限性的小分子、肽和蛋白质药物，可有效解决活性药物成分(API)难溶、不稳定、溶剂过敏、口服制剂生物利用度低等问题，具有生产简易、使用便捷、稳定安全的优点。ClearSol配方溶解后的药物可以与常用输液稀释剂配伍稀释，而不会出现API沉淀。

目前，公司主要在PG-Depot技术平台开发长效缓释剂型新药，同时在ClearSol技术平台开发难溶性药物的安全注射剂型。在两大平台的强力技术支持下，加立得以集中火力开发特种围手术期麻醉、镇痛及消炎新药，以便在产品组合实现商业化时能够利用专业化产品组合带来的协同效应。

值得投资者注意的是，早在2016年，加立生物曾与Latitude就许可协议签订若干条款书。据此，Latitude针对其于PG-Depot及ClearSol技术平台下的若干专利及专有技术，向加立授予独家、免特许权使用费的许可，包含CPL-01、CPL-05及CPL-07及PG-Depot及ClearSol技术平台下的所有其他未来药品。

由于相关协议中提到，加立生物每款新药的选择均须经Latitude批准;每款新药的开发须由加立生物独自承担成本及费用;且每款新药的配方开发须分包予Latitude。

这一表述让不少投资者对公司的成长持续性产生质疑。实际上，Latitude与加立生物并不会产生竞业纠纷。因为作为CRO及CMO服务供应商，Latitude的客户主要为制药公司。而Latitude会根据客户的特定需要及订单(而非针对其自身候选药物)进行配方研究及项目，所以Latitude的业务本质上不会与加立生物的业务竞争。

因此该协议并不会对加立生物的后续发展产生负面影响，相反，在Latitude的合作支持下，加立生物有望在未来实现更快的管线产品研发和商业化。

综上所述，加立生物现已建立了一套高效的研发体系，推动其术后疼痛管理管线全面推进。而从投资的角度来看，加立生物不仅上市起点高，未来公司的增长同样不可限量，拥有带动股价增长的持续驱动力，未来值得投资者长期持有。