西南证券：GLP-1RA引领全球降糖减重时代变革 溶剂厂商、多肽CDMO等环节有望受益

智通财经APP获悉，西南证券发布研究报告称，据诺和诺德公司财报，截至2023Q1全球GLP-1类销售额约1570亿丹麦克朗(约合235.5亿美元)，占全球市场份额约39.8%;预计2031年有望达1650亿美元规模;2018-2022年DPP-4i、胰岛素市场份额不断下降，GLP-1RA已超过胰岛素成为全球第一大糖尿病治疗药物类型。该行认为GLP-1RA药物终端销售额快速放量带动了对应原料药及中间体需求，上游多肽合成、固相合成载体及溶剂厂商、多肽CDMO等环节有望受益。

相关标的：华东医药(000963.SZ)、信达生物(01801)、恒瑞医药(600276.SH)、甘李药业(603087.SH)、通化东宝(600867.SH)、药明康德(603259.SH)、诺泰生物(688076.SH)等。

西南证券主要观点如下：

全球GLP-1RA市场已突破200亿美元，我国仍处于市场培育期。

1)全球：全球糖尿病领域GLP-1RA放量持续加速，市场份额已超胰岛素。根据诺和诺德公司财报，截至2023Q1全球GLP-1类销售额约1570亿丹麦克朗(约合235.5亿美元)，占全球市场份额约39.8%;预计2031年有望达1650亿美元规模;2018-2022年DPP-4i、胰岛素市场份额不断下降，GLP-1RA已超过胰岛素成为全球第一大糖尿病治疗药物类型;2)中国：GLP-1RA在国内还处于市场培育期，据PDB样本医院放大版数据，2022年我国GLP-1RA市场规模约60.5亿元，2018-2022年CAGR达70.5%，呈快速发展态势，但市场份额(~16%)较美国(~55%)仍差距明显。

降糖适应症：重磅新品迭出，诺和诺德、礼来瓜分GLP-1RA市场。

GLP-1RA降糖适应症全球市场集中度较高，诺和诺德、礼来两大巨头瓜分。2022年诺和诺德司美格鲁肽共占近51%市场份额、利拉鲁肽共占15%市场份额;礼来度拉糖肽2022年销售额74.4亿美元(31%)，其首款双靶GLP-1R/GIPR受体激动剂替尔泊肽2022年5月FDA获批上市，2022/2023Q1分别实现销售额4.8/5.7亿美元，销售爬坡速度远超同期度拉糖肽及司美格鲁肽，辉瑞预计2030年GLP-1RA在2型糖尿病领域全球市场规模可达350-400亿美元;国内已上市GLP-1受体激动剂共8款，诺和诺德占据最高份额。中国糖尿病处方中GLP-1RA仅占2%，有较大提升空间。国内巨头抢占先机，自主研发与仿制扎堆并进，创新药降糖适应症已有2项NDA，7项处于III期临床，9项处于II期临床;仿制药中利拉鲁肽仅华东医药(2023.3)上市，司美格鲁肽进入竞速期。

减重适应症：全球长效减肥药选择较少，司美格鲁肽成为爆款。

FDA仅批准6款肥胖症长期治疗药物，诺和诺德利拉鲁肽(Saxenda)2014年12月获批，是首款获批减重的GLP-1RA药物;司美格鲁肽Ozempic(2017，降糖)、Rybelsus(2019，降糖)、Wegovy(2021，减重)陆续获批均实现高速放量;礼来的Tirzepatide(替尔泊肽，Mounjaro)是全球首款GIPR/GLP-1R双重激动剂，2022年5月获批上市用于改善成人II型糖尿病的血糖控制。国内GLP-1减肥适应症创新药竞争激烈，仿制药仅有华东医药(2023.7)获批上市。

多靶点、口服制剂、长效化、多种适应症开拓成为研发趋势。

1)多靶点激动剂成为糖尿病领域研发热门方向，集中在GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR等组合。GLP-1R/GIPR和GLP-1R/GCGR双靶点组合礼来、阿斯利康、默沙东等均有布局，其中信达生物引自礼来的GLP-1R/GCGR双激动剂IBI362已进入临床III期;GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点研究也在积极开展，其中礼来Retatrutide计划启动III期临床;诺和诺德的GLP-1R/AMYR复方制剂CagriSema推进III期;2)司美格鲁肽口服制剂添加吸收促进剂的方法提高生物利用度，口服GLP-1RA除多肽外，小分子以礼来的Orforglipron、辉瑞的Danuglipron、Lotiglipron为典型代表。Orforglipron三个适应症(II型糖尿病、肥胖、心血管风险)均处于III期临床阶段，目前进展最快;3)GLP-1RA长效化机制主要包括氨基酸替换、脂肪酸侧链修饰、Fc融合蛋白、PEG化等。赛诺菲/韩美药业在研长效GLP-1类药efpeglenatide已进入III期临床，为艾塞那肽的长效生物改良制剂，有望实现每月注射一次，成为超长效的降糖药;4)全球GLP-1类似物研发适应症逐步拓展至非酒精性脂肪肝、儿童及成人2型糖尿病、帕金森病及改善糖尿病并发症等领域。

多肽合成技术不断突破，GLP-1产业链乘风起航。

肽类具备优良药理特征及内在特性，是新型疗法设计的绝佳起点之一。与小分子药物不同，肽类疗法因其复杂性及与蛋白质药物相似的特性，具有较高壁垒;与生物药相比生产成本较低、产量较高，是小分子与生物药间的绝佳平衡点。近年来多款多肽药物FDA获批上市，目前重磅多肽类药物均为生物合成法制备，国内多肽合成大多采用化学法合成。GLP-1RA药物终端销售额快速放量带动了对应原料药及中间体需求，上游多肽合成、固相合成载体及溶剂厂商、多肽CDMO等环节有望受益。

风险提示：产品临床进展不及预期;产品商业化放量不及预期;重大不良反应风险;药品降价风险等。