2019全球十大重磅药物名单出炉，抗癌药占半壁江山

本文来自微信公众号“ 医药观澜”。

过去两个月，各家跨国药企陆续发布2019年年度财报，那些由他们研发的曾为疾病治疗带来变革性影响的，惠及众多病患的重磅药物的表现尤其受到瞩目。根据各家公司的财报信息，2019年年度销售额排名前十的药物中，有4种药物的销售额突破100亿美元大关 。从药物类型来看，单抗类药物占了半壁江山;从治疗领域来看，癌症治疗药物占了一半以上。

1、修美乐(阿达木单抗)

2019年销售额：191.7亿美元

公司：艾伯维(ABBV.US)

靶点：TNF-α

治疗领域：自身免疫疾病

修美乐(Humira)是艾伯维公司研发的一种全人源抗肿瘤坏死因子(TNF-α)单克隆抗体，已连续多年蝉联全球“药王”的宝座。人类多种免疫介导疾病的炎症过量均与TNF-α相关，修美乐可以选择性地与TNF-α分子结合，阻止其附着健康细胞，从而减少过量的TNF-α导致的损伤。基于这个原理，修美乐可用于治疗多种免疫介导性疾病。

2002年，修美乐首次在美国获批治疗类风湿关节炎，成为了全球首个获批上市的抗TNF-α抗体。目前，修美乐已在全球超过100个国家和地区获批上市，获批的适应症已达17个。全球范围内有现有超过100万名患者正在使用修美乐治疗。在全球，修美乐拥有超过20年的研究数据，超过100个临床研究，覆盖超过33,000名患者。

在中国，修美乐于2010年首次获批上市，目前已获批五个适应症：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、中重度活动性成人克罗恩病。另外，修美乐治疗非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的适应症已被纳入中国第二批临床急需境外新药名单，这意味着修美乐未来在中国将会迎来更多的适应症。

2、艾乐妥(阿哌沙班) 2019年销售额：121.5亿美元

公司：辉瑞(PFE.US)/百时美施贵宝(BMY.US)

靶点：凝血因子Ⅹ

治疗领域：静脉血栓栓塞等

艾乐妥(Eliquis)是百时美施贵宝公司(BMS)和辉瑞公司(Pfizer)联合研发的一种可逆的、高选择性直接Xa因子抑制剂，属于新型口服抗凝药物，适用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件。凝血因子Xa是一个维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶，其占据了凝血瀑布反应中的中心位置，可以由内源性和外源性凝血途径激活。艾乐妥可直接抑制凝血因子Xa，阻断凝血级联过程中凝血酶原转化成凝血酶。

2011年5月，艾乐妥首次在欧盟获批上市。2012年12，艾乐妥获得美国FDA批准上市。在中国，艾乐妥于2013年获批上市，并在2017年被纳入医保目录。由于艾乐妥降低大出血风险的效果十分显著，安全性和有效性也由于同类药物，它已成为了全球最畅销的抗凝血药物。

3、可瑞达(帕博利珠单抗) 2019年销售额：110.8亿美元

公司：默沙东(MRK.US)

靶点：PD-1

治疗领域：癌症

可瑞达(Keytruda)是默沙东开发的一种PD-1抑制剂。2014年9月，可瑞达首次在美国获批上市治疗晚期黑色素瘤，是美国FDA批准的首款抗PD-1抗体。过去的几年中，可瑞达每年都有新适应症获批，目前已经在全球多个多家和地区获批治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、浸润性膀胱癌等十余个癌种。值得一提的是，可瑞达还是美国FDA批准的首款“不限癌种”疗法。

在中国，可瑞达于2018年7月首次获批，一线治疗转移性黑色素瘤。在2019年一年之内，可瑞达又在中国收获三个非小细胞肺癌(NSCLC)领域的适应症，分别为：一线治疗EGFR阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC、一线治疗PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性NSCLC、以及一线治疗转移性鳞状NSCLC。中国药物临床实验登记与信息公示平台显示，可瑞达目前还在肝细胞癌、子宫内膜癌、胃癌等癌种中开展临床研究，这意味着，未来可瑞达在中国的适应症将得到进一步拓展。

4、瑞复美(来那度胺)2019年销售额：108.2亿美元(预估值)

公司：百时美施贵宝公司(新基)

靶点：骨架蛋白(CRBN)

治疗领域：血液癌症

瑞复美(Revlimid)是百时美施贵宝旗下新基公司(Celgene)开发的一种口服免疫调节药物，主要用于血液癌症的治疗。2005年，瑞复美首次在美国获批上市，治疗骨髓增生异常综合征(MDS)。在过去的十几年中，来那度胺在美国又被拓展到了多发性骨髓瘤、复发或难治性套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤等多种适应症。

在中国，瑞复美于2013年首次在获批上市，目前已获批两项针对成年多发性骨髓瘤患者的适应症。值得一提的是，百济神州在2017年通过与新基达成合作获得了瑞复美在中国的独家经销权。目前，百济神州正在中国开发瑞复美的其它适应症，包括复发/难治性非霍奇金淋巴瘤、复发或难治性惰性淋巴瘤(滤泡型淋巴瘤或边缘区淋巴瘤)等适应症。其中，针对复发或难治性惰性淋巴瘤的上市申请已于2019年12月获得中国国家药品监督管理局受理。

5、亿珂(伊布替尼) 2019年销售额：80.8亿美元

公司：艾伯维/杨森

靶点：BTK

治疗领域：癌症

亿珂(Imbruvica)是艾伯维和杨森(Janssen)联合开发的一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)剂抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制B细胞的活动，对B细胞淋巴瘤疗效显着。目前，亿珂已在全球90多个国家和地区获批上市。在美国，亿珂已被美国FDA批准治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤等多种适应症。

在中国，亿珂于2017年6月首次获批上市，单药治疗慢性淋巴性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者，以及套细胞淋巴瘤患者，并在2018年10月被纳入到国家医保目录。2018年11月，亿珂又在中国扩大到华氏巨球蛋白血症的适应症。

6、艾力雅(阿柏西普) 2019年销售额：75.4亿美元

公司：拜耳/再生元(REGN.US)

靶点：VEGF

治疗领域：视网膜病变引起的视力损害疾病

艾力雅(Eylea)是拜耳(Bayer)和再生元(Regeneron)开发的一款血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂，是全球首个完全人源化的融合蛋白，可通过抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(PLGF)介导的信号通路，来抑制血管增生，并且降低血管渗透性。目前，阿柏西普眼内注射溶液已有五个适应症在全球100多个国家获准上市，主要用于治疗视网膜病变引起的视力损害：包括糖尿病性黄斑水肿、新生血管性年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞、以及病理性近视性脉络膜新生血管引发的视力损害。

在中国，艾力雅已获批治疗成人糖尿病性黄斑水肿、成人新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)两种适应症，并被纳入了2019年版国家医保目录。此外，2019年5月，中国国家药品监督管理局还批准了艾力雅新的治疗方案，即nAMD患者在进行连续3次、每个月1次的注射后，可采用“治疗和延长”的方案。

7、安维汀(贝伐珠单抗) 2019年销售额：74.9亿美元

公司：罗氏(Roche)

靶点：VEGF

治疗领域：癌症

安维汀(Avastin)是罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)研发的一种血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂。肿瘤细胞通过建立自身的血管网络来获取增长、繁殖所需的“营养”，而VEGF就是肿瘤血管生长中所必需的一种蛋白质。安维汀可通过与VEGF结合，防止它们与VEGF受体(VEGFR)结合，切断肿瘤的“输养渠道”来抑制其生长和转移。

2004年，安维汀首次在美国获批上市治疗转移性结直肠癌，成为了癌症治疗史上首个“通过抑制血管生长来遏止肿瘤增生”的靶向药。在过去的十几年间，安维汀已在全球范围内拓展到了乳腺癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、肾癌、宫颈癌、卵巢癌、非鳞状非小细胞肺癌等多种癌症。在中国，安维汀已获批转移性结直肠癌、非鳞状细胞非小细胞肺癌适应症，并在2019年的国家医保目录谈判中，成功入围。

8、欧狄沃(纳武利尤单抗) 2019年销售额：72亿美元

公司：百时美施贵宝(BMS)

靶点：PD-1治疗领域：癌症

欧狄沃(Opdivo)是百时美施贵宝公司开发的一款PD-1抑制剂，可通过利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。自2014年首次在日本获批以来，欧狄沃已在全球获批治疗晚期黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部癌、肝细胞癌、转移性结直肠癌、小细胞肺癌等十余个适应症。

日前，欧狄沃在美国又斩获了一项新适应症，FDA批准其与CTLA-4抑制剂Yervoy(ipilimumab)联用，治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，这是FDA批准的针对该患者群的首个也是唯一的双重免疫疗法。在中国，欧狄沃已获批3个适应症，分别为非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌之后、以及胃癌。其中，胃癌适应症的获批使欧狄沃成为了中国首个胃癌免疫肿瘤治疗药物。

9、恩利(依那西普) 2019年销售额：69.3亿美元

公司：安进/辉瑞

靶点：TNF-α

治疗领域：自身免疫疾病

恩利(Enbrel)是安进(Amgen)和辉瑞开发的一种TNF-α抑制剂，最早于1998年11月在美国获批上市，是世界上首个获批治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的TNF抑制剂。目前，恩利已在全球范围内获批治疗类风湿性关节炎、多关节性幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、斑块性银屑病等多种适应症。在中国，恩利最早于2010年获批。2017年12月，恩利在中国获批治疗中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者，以及对常规治疗无效的重度活动性强直性脊柱炎成年患者。

10、美罗华(利妥昔单抗) 2019年销售额：68.6亿美元

公司：罗氏(Roche)

靶点：CD20

治疗领域：癌症、自身免疫疾病等

美罗华(Rituxan)是罗氏旗下基因泰克(Genentech)公司开发的一种CD20单克隆抗体，能够与B淋巴细胞上的CD20抗原特异性结合，能够引起B细胞的溶解，杀死癌细胞。自1997年首次被美国FDA批准上市以来，美罗华已在全球范围内获批治疗非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、寻常型天疱疮、华氏巨球蛋白血症等多种适应症。

在中国，美罗华最早于2000年获批进口，并在2017年进入国家医保目录。2019年12月，美罗华又在中国获批了两个新的适应症：用于初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗，及与氟达拉滨和环磷酰胺联合，治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。

（编辑：张金亮）