Astellas(ALPMY.US)放弃开发TIGIT单抗

本文来源雪球“ 医药魔方”

10月30日，安斯泰来公布了2020财年Q2季报，研发管线中已经悄悄拿掉了TIGIT抗体ASP8374(PTZ-201)项目，说明Astellas极有可能已经放弃曾经比较看好的TIGIT单抗项目。

ASP8374(PTZ-201)是Astellas于2018年12月以4.04亿美元收购Potenza Therapeutics获得的3款项目之一。另外2款分别是Treg功能抑制剂抗NRP1抗体ASP1948(PTZ-329)以及一种新型GITR激动性抗体(T细胞发动和共刺激)ASP1951(PTZ-522)。

Astellas研发管线已经移除ASP8374/PTZ-201项目

TIGIT(T-cell immunoreceptor with Ig and ITIMdomains)是一个相对新颖的靶点，最早由Genentech公司的科研团队在2009年1月发表在Nature Immunology。

TIGIT属于脊髓灰质炎病毒受体(PVR)/Nectin家族的成员，是一种在淋巴细胞中表达的共抑制受体，特别是在效应和调节性CD4+T细胞，滤泡辅助 CD4+T 细胞，效应CD8+T细胞和自然杀伤(NK)细胞中高表达;其由细胞外免疫球蛋白可变区(IgV)结构域、Ⅰ型跨膜结构域、具有经典免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)以及免疫球蛋白酪氨酸尾(ITT)基序的胞内结构域组成。

研究发现大多数肿瘤的NK细胞都有表达TIGIT，TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似，TIGIT抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。

全球范围内尚无针对该靶点的药物获批上市。医药魔方NextPharma®显示，全球已经披露的在研TIGIT项目共有30多个，罗氏Tiragolumab是全球TIGIT抑制剂研发进展中最快的候选药物，现处于Ⅲ期临床试验阶段。此外BMS、默沙东等全球肿瘤免疫霸主也已入局。

在今年5月召开的ASCO2020上，罗氏公布了其开发的TIGIT单抗 tiragolumab的数据。Tiragolumab联合其PD-L1阿替利珠单抗能显著改善PD-L1高表达非小细胞肺癌患者总体应答，与单独使用阿替利珠单抗相比，联用后患者的客观应答率(ORR)得到明显改善(31.3% VS 16.2%)，中位无进展生存期(PFS)也显著提升(5.4 个月 VS 3.6 个月)，疾病进展风险降低 43%，具有显著临床意义。Tiragolumab与阿替利珠单抗联合治疗不可切除的局部晚期复发性或转移性食管鳞癌也在前不久获得CDE临床试验默示许可。

国内披露布局TIGIT抑制剂项目的企业也不在少数，其中包括百济神州、信达生物、恒瑞医药、百奥泰、思坦维生物、君实生物、康方生物、天广实等。其中信达生物的IBI939已于今年1月获得CDE默示临床试验许可，适应症为晚期肿瘤(血液肿瘤和实体瘤)。

此外，百济神州在研TIGIT单克隆抗体BGB-A1217已在中国和澳大利亚启动一项BGB-A1217联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的Ia/Ib期临床试验，以研究联合用药安全性、耐受性、药代学以及初步抗肿瘤活性

编辑：庄东骐